Melphalan HCl sans propylène glycol (EVOMELA®) en association avec la fludarabine et le conditionnement à intensité réduite basé sur l'irradiation corporelle totale pour la transplantation haplo-identique

Critère d'intégration:

• Patients avec un diagnostic de malignité hématologique subissant un HCT haploidentique avec donneur apparenté.*
• Les patients âgés de ≥ 18 ans sont éligibles.
• Bilirubine ≤ 2 x la limite supérieure de la normale (LSN). Pour les patients atteints du syndrome de Gilbert ou suspectés d'une maladie veino-occlusive légère, une bilirubine ≤ 3 x LSN est autorisée.
• Fonction rénale adéquate telle que définie par une clairance de la créatinine sérique > 30 mL/min calculée par l'équation de Cockcroft-Gault.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥40 %. Pas d'arythmie incontrôlée ou d'insuffisance cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association.
• Volume expiratoire forcé (FEV1) ou capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) corrigée pour une hémoglobine ≥ 50 % de la valeur prévue.
• Statut de performance de Karnofsky> 60.
• Source de greffe de sang périphérique (la dose infusée de cellules de différenciation 34 (CD34) + sera plafonnée à 5 x 10 ^ 6 cellules CD34 + / kg de poids corporel réel des receveurs) ou de moelle osseuse (la dose totale infusée idéale de cellules nucléées (TNC) ciblera 4 x 10^8/kg de poids corporel réel du receveur).
• Un test de grossesse négatif sera exigé pour toutes les femmes en âge de procréer. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude et doivent également respecter les directives de tout traitement- programme spécifique de prévention de la grossesse, le cas échéant, ou accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, postovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.). L'allaitement n'est pas autorisé.
• Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état post-vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants : pratiquer une contraception de barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou doivent également adhérer aux directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, ou accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique (par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
• Aucune preuve d'infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées au moment de l'inscription.
• Le receveur de greffe capable de donner son consentement éclairé. * Les patients doivent être typés en antigène leucocytaire humain (HLA) à haute résolution à l'aide d'un typage basé sur l'ADN aux locus HLA suivants : HLA-A, -B, -C et DRB1 et doivent disposer : d'un donneur de moelle osseuse haploidentique apparenté avec deux, trois ou quatre mésappariements HLA. Un décalage unidirectionnel dans le sens greffon contre hôte ou hôte contre greffon est considéré comme un décalage. Le donneur et le receveur doivent être HLA identiques pour au moins un antigène (en utilisant un typage basé sur l'ADN à haute résolution) aux loci génétiques suivants : HLA-A, HLA-B, HLA-C et HLA-DRB1. Le respect de ce critère doit être considéré comme une preuve suffisante que le donneur et le receveur partagent un haplotype HLA, et le typage des autres membres de la famille n'est pas nécessaire.

Critère d'exclusion:

• Le patient ne doit pas avoir de donneur de fratrie HLA-identique en bonne santé, éligible et facilement disponible ou un donneur volontaire adulte non apparenté (apparié au niveau de l'allèle aux HLA-A, -B, -C et -DRB1).
• Aucune maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.\
• Présence d'une maladie active dans la leucémie myéloïde aiguë (LMA)/syndrome myélodysplasique (SMD) : patients atteints d'une maladie active définie par > 5 % de blastes dans la moelle osseuse et/ou de blastes leucémiques circulants dans le sang périphérique, patients atteints d'une maladie active connue du système nerveux central avec Les patients atteints de leucémie/lymphome ou de lymphome présentant une maladie évolutive lors d'une évaluation clinique et/ou radiographique ne sont pas éligibles pour cette étude.