Propyleenglycolvrij melfalan HCl (EVOMELA®) in combinatie met fludarabine en totale lichaamsbestraling op basis van verminderde intensiteitsconditionering voor haplo-identieke transplantatie

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een diagnose van hematologische maligniteit die een verwante donor haplo-identieke HCT ondergaan.*
• Patiënten van ≥18 jaar komen in aanmerking.
• Bilirubine ≤ 2 x de bovengrens van normaal (ULN). Voor patiënten met het syndroom van Gilbert of vermoedelijk milde veno-occlusieve ziekte is bilirubine ≤ 3 x ULN toegestaan.
• Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door een serumcreatinineklaring van > 30 ml/min berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking.
• Linkerventrikelejectiefractie ≥40%. Geen ongecontroleerde aritmieën of hartfalen klasse III-IV van de New York Heart Association.
• Geforceerd expiratoir volume (FEV1) of diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) gecorrigeerd voor hemoglobine ≥ 50% van voorspeld.
• Prestatiestatus Karnofsky > 60.
• Transplantatiebron van perifeer bloed (de geïnfundeerde cluster van differentiatie 34 (CD34)+ celdosis wordt beperkt tot 5 x 10^6 CD34+ cellen/kg recipiënt daadwerkelijk lichaamsgewicht) of beenmerg (de ideale geïnfundeerde totale kernceldosis (TNC) zal gericht zijn op 4 x 10^8/kg werkelijk lichaamsgewicht van de ontvanger).
• Een negatieve zwangerschapstest is vereist voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om tegelijkertijd 2 effectieve anticonceptiemethoden toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en moeten zich ook houden aan de richtlijnen van elke behandeling- specifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, of ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.). Borstvoeding is niet toegestaan.
• Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende: effectieve barrière-anticonceptie toepassen gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of moeten zich ook houden aan aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, of ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. (Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)
• Geen bewijs van ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties op het moment van inschrijving.
• Ontvanger van transplantatie in staat om geïnformeerde toestemming te geven. * Patiënten moeten humaan leukocytenantigeen (HLA) zijn getypeerd met hoge resolutie met behulp van op DNA gebaseerde typering op de volgende HLA-loci: HLA-A, -B, -C en DRB1 en beschikken over: Een verwante haploidentieke beenmergdonor met twee, drie of vier HLA-mismatches. Een unidirectionele mismatch in de graft-versus-host- of host-versus-graft-richting wordt als een mismatch beschouwd. De donor en ontvanger moeten HLA-identiek zijn voor ten minste één antigeen (met behulp van op DNA gebaseerde typering met hoge resolutie) op de volgende genetische loci: HLA-A, HLA-B, HLA-C en HLA-DRB1. Het voldoen aan dit criterium wordt beschouwd als voldoende bewijs dat de donor en ontvanger één HLA-haplotype delen, en typering van aanvullende familieleden is niet vereist.

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt mag geen gezonde, in aanmerking komende en gemakkelijk beschikbare HLA-identieke donor van een broer of zus hebben of een vrijwillige volwassen niet-verwante donor (gematcht op allelniveau op HLA-A, -B, -C en -DRB1).
• Geen ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen belemmeren.\
• Aanwezigheid van actieve ziekte bij acute myeloïde leukemie (AML)/myelodysplastisch syndroom (MDS): patiënten met actieve ziekte gedefinieerd als >5% blasten in het beenmerg en/of circulerende leukemische blasten in perifeer bloed, patiënten met bekende betrokkenheid van een actieve centrale zenuwziekte met leukemie/lymfoom of lymfoompatiënten met progressieve ziekte bij klinische en/of radiografische beoordeling komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.