Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Propylenglykolfri Melphalan HCl (EVOMELA®) i kombinasjon med fludarabin og totalkroppsbestråling basert kondisjonering med redusert intensitet for haploidentisk transplantasjon

14. desember 2023 oppdatert av: Mehdi Hamadani, Medical College of Wisconsin
Dette er en åpen, enkeltarms, fase II-studie for å bestemme sikkerheten til propylenglykolfri melfalan HCl (EVOMELA®), i kombinasjon med fludarabin og totalkroppsbestrålingsbasert kondisjonering med redusert intensitet for haploidentisk transplantasjon. I tillegg evaluerer studien den ettårige progresjonsfrie overlevelsen til pasienter som gjennomgår denne behandlingen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

OVERSIKT:

Eldre og funksjonshemmede pasienter med hematologiske maligniteter kan ofte ikke gjennomgå allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) på grunn av høye toksisitetsrater og ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) assosiert med kondisjonerende allografter med høyere intensitet.

Transplantasjon med redusert intensitet (RIC) har dukket opp som et attraktivt alternativ for disse populasjonene.

FLUDARABINE/MELPHALAN. I RIC brukes fludarabin ofte som den lymfocytt-depleterende komponenten for å lette donorcelle-engraftment. Dette stoffet kan gis en gang daglig på grunn av dets plasmahalveringstid. M.D. Anderson var banebrytende for bruken av fludarabin melphalan (FLU/MEL), som siden har fått bred bruk. (1) Melphalan er praktisk, har bred antitumoraktivitet ved hematologiske maligniteter og har immunsuppressive effekter. Influensa/Mel-behandlingsregimet kan gi langsiktig sykdomskontroll, spesielt hos undergruppen av pasienter med kjemosensitiv sykdom. (1) TOTALKROPSBETRÅLING. I en nylig studie ble bestråling av hele kroppen (200 cGy) brukt med influensa/mel for avansert lymfom behandlet med HCT. Med en median oppfølgingstid nær to år, var overlevelsen til disse stort sett avanserte, residiverende/refraktære pasientene svært oppmuntrende med en total overlevelse på 54 % og progresjonsfri overlevelse på 54 % for hele gruppen. (2) Behandlingsrelatert dødelighet var lav på dag 100 (9,1 %) og to år (19 %) etter transplantasjon, med stabil transplantasjon oppnådd hos det store flertallet av pasientene.

PROPYLENGLYKOL-FRI MELPHALAN HCL (EVOMELA®). I teorien kan intensivering av dosen av melfalan ved influensa/mel-kondisjonering gi bedre sykdomskontroll etter HCT, noe som gir mer tid til kurative graft-versus-leukemi-effekter. Bruken av den kommersielle formuleringen av melfalan (Alkeran®) viste seg imidlertid å være noe problematisk, fordi den må rekonstitueres med propylenglykol, et stoff som har vært assosiert med giftige bivirkninger. Substitusjonen av Captisol® i propylenglykolfri melfalan HCl (EVOMELA®) for injeksjon (Spectrum Pharmaceuticals, Inc.) for hjelpestoffene som finnes i Alkeran®, overvinner direkte formuleringsbegrensningene notert med Alkeran®.

STUDIEBEGRUNDELSE. De foreløpige dataene tyder på at erstatning av Captisol® i EVOMELA® for hjelpestoffene som finnes i Alkeran® direkte overvinner formuleringsbegrensningene og gir en potensielt sikrere melfalanformulering for administrering ved høyere doser brukt i HCT-kondisjoneringsregimer.

Basert på disse observasjonene foreslår vi nå en fase II-studie av et RIC-regime bestående av EVOMELA® i kombinasjon med fludarabin og bestråling av hele kroppen for pasienter som gjennomgår haplo-HCT. Studien vil undersøke sikkerheten og toleransen til denne kondisjoneringsmetoden. Mens FDA-indikasjonen for EVOMELA® er for myeloablativ kondisjonering før autolog HCT hos pasienter med multippelt myelom, forventer vi at vår studie vil gi kritiske foreløpige data for å utforske denne formuleringen i allogen HCT-kondisjonering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Medical College of Wisconsin Cancer Center Clinical Trials Office
  • Telefonnummer: 8900 866-680-0505
  • E-post: cccto@mcw.edu

Studiesteder

  • Forente stater
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Rekruttering
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mehdi H Hamadani, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med diagnosen hematologisk malignitet som gjennomgår en relatert donor haploidentisk HCT.*
  • Pasienter i alderen ≥18 er kvalifisert.
  • Bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrense (ULN). For pasienter med Gilberts syndrom eller mistenkt mild veno-okklusiv sykdom er bilirubin ≤ 3 x ULN tillatt.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av en serumkreatininclearance på > 30 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen.
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥40 %. Ingen ukontrollerte arytmier eller New York Heart Association klasse III-IV hjertesvikt.
  • Forsert ekspiratorisk volum (FEV1) eller diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) korrigert for hemoglobin ≥ 50 % av antatt.
  • Karnofsky ytelsesstatus > 60.
  • Podekilde for perifert blod (den infunderte klyngen av differensiering 34 (CD34)+ celledose vil være begrenset til 5 x 10^6 CD34+ celler/kg mottakerens faktiske kroppsvekt) eller benmarg (den ideelle infunderte totale nukleerte celledose (TNC) vil være målrettet mot 4 x 10^8/kg mottakers faktiske kroppsvekt).
  • En negativ graviditetstest vil være nødvendig for alle kvinner i fertil alder. Kvinner i fertil alder bør gå med på å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, og må også følge retningslinjene for enhver behandling. spesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt, eller godta å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.). Amming er ikke tillatt.
  • Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), må godta ett av følgende: praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller må også følge til retningslinjene for et behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt, eller godta å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen. (Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
  • Ingen bevis for ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner ved registreringstidspunktet.
  • Transplantasjonsmottaker kan gi informert samtykke. * Pasienter må være humant leukocyttantigen (HLA) typet med høy oppløsning ved bruk av DNA-basert typing på følgende HLA-loci: HLA-A, -B, -C og DRB1 og ha tilgjengelig: En relatert haploidentisk benmargsdonor med to, tre eller fire HLA-feil. En ensrettet mistilpasning i enten graft-versus-vert- eller vert-versus-graft-retningen anses som en mismatch. Donor og mottaker må være HLA identiske for minst ett antigen (ved bruk av høyoppløselig DNA-basert typing) på følgende genetiske loki: HLA-A, HLA-B, HLA-C og HLA-DRB1. Oppfyllelse av dette kriteriet skal anses som tilstrekkelig bevis på at giveren og mottakeren deler én HLA-haplotype, og det er ikke nødvendig med typebestemmelse av flere familiemedlemmer.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten må ikke ha en sunn, kvalifisert og lett tilgjengelig HLA-identisk søskendonor eller en frivillig voksen urelatert donor (matchet på allelnivå ved HLA-A, -B, -C og -DRB1).
  • Ingen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.\
  • Tilstedeværelse av aktiv sykdom ved akutt myeloid leukemi (AML)/myelodysplastisk syndrom (MDS): pasienter med aktiv sykdom definert som >5 % blaster i benmarg og/eller sirkulerende leukemiblaster i perifert blod, pasienter med kjent aktiv sentralnervesykdom involvering med leukemi/lymfom- eller lymfompasienter med progressiv sykdom ved klinisk og/eller radiografisk vurdering er ikke kvalifisert for denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MEL/FLU og total-kroppsbestråling (TBI)

For pasienter som er < 60 år.

  • Melphalan: 140 mg/m2/dag IV på Dag: -6
  • Fludarabin: 40 mg/m2/dag IV Dager: -5 -4, -3, -2 (Voksne: kreatininclearance (CrCl) kan estimeres med Cockcroft-formelen: CrCl = [(140-alder) x vekt (kg) x 0,85 (kun for kvinner)]/ [72 x creat (mg/dl)].)
  • TBI: 200 cGy Dag: -1.

For pasienter som er ≥60 år og/eller hematopoetisk celletransplantasjon-komorbiditetsindeks (HCT-CI) score på >3 (etter behandlende leges skjønn vil ha muligheten til å motta):

  • Melphalan: 70 mg/m2/dag IV på dag -6.
  • Fludarabin: 40 mg/m2/dag IV Dager -5, -4, -3, -2.
  • TBI: 200 cGy; Dager -1.
Legemiddel: Evomela
140 mg/m^2/dag IV på dag -6 for pasienter som er < 60 år. 70 mg/m^2/dag IV på dag -6 For pasienter som er ≥60 år eller har en HCT-CI-score på >3
Andre navn:
  • Melphalan
Legemiddel: Fludarabin
40 mg/m^2/dag intravenøst ​​på Dager: -5 -4, -3, -2
Andre navn:
  • Fludara
Stråling: Total kroppsbestråling
200 cGy på dag: -1

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) av deltakere med hematologiske maligniteter under behandling.
Tidsramme: 1 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som hvor lang tid under og etter behandlingen en deltaker lever med sykdommen, men den blir ikke verre.
1 år
Sikkerheten til denne studien vil bli evaluert med ikke-tilbakefallsdødelighet.
Tidsramme: 1 år
Dette er antallet deltakere som utløper uten sammenheng med tilbakefall av sykdom.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 1 år og 2 år
Antall deltakere fortsatt i live på ett år og 2 år.
1 år og 2 år
Antall forsøkspersoner med tilbakefall av sykdom.
Tidsramme: Dag 100 og 1 år
Antall deltakere som får tilbakefall etter kondisjonering med redusert intensitet haploidentisk transplantasjon på dag 100 og 1 år.
Dag 100 og 1 år
Nøytrofil utvinning
Tidsramme: Dag 30
Gjennomsnittet av antall dager det tar for nøytrofil utvinning fra haploidentisk transplantasjon med redusert intensitet. Nøytrofilgjenvinning betyr absolutt nøytrofiltall på 0,5x10^3 celler/uL.
Dag 30
Blodplategjenoppretting
Tidsramme: Dag 30
Gjennomsnittet av antall dager det tar for blodplategjenoppretting fra haploidentisk transplantasjon med redusert intensitet. Blodplategjenvinning betyr absolutt nøytrofiltall på 50x10^3 celler/uL.
Dag 30
Akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) på dag 100 og 180.
Tidsramme: Dag 100 og 180
Antall deltakere med graft-versus-host-sykdom ved bruk av Center for International Bone Marrow Transplant Research-kriterier.
Dag 100 og 180
Hyppigheter av kronisk GVHD ved ett år etter transplantasjon.
Tidsramme: 1 år
Antall deltakere med kronisk GVHD ved ett år etter transplantasjon ved bruk av Center for International Bone Marrow Transplant Research-kriterier.
1 år
Primær graftsvikt
Tidsramme: Dag 30
Antall forsøkspersoner hvis transplantater ikke ble implantert.
Dag 30

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mehdi Hamadani, Medical College of Wisconsin

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. desember 2017

Primær fullføring (Antatt)

16. november 2025

Studiet fullført (Antatt)

16. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

19. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRO29507

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere