Clorhidrato de melfalán libre de propilenglicol (EVOMELA®) en combinación con fludarabina y acondicionamiento de intensidad reducida basado en irradiación corporal total para trasplantes haploidénticos

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico de neoplasia hematológica maligna que se someten a un TCH haploidéntico de donante emparentado.*
• Los pacientes de ≥18 años son elegibles.
• Bilirrubina ≤ 2 x el límite superior de lo normal (LSN). Para pacientes con síndrome de Gilbert o sospecha de enfermedad venooclusiva leve, se permite una bilirrubina ≤ 3 x LSN.
• Función renal adecuada definida por un aclaramiento de creatinina sérica > 30 ml/min calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥40%. Sin arritmias no controladas ni insuficiencia cardiaca clase III-IV de la New York Heart Association.
• Volumen espiratorio forzado (FEV1) o capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) corregido para hemoglobina ≥ 50 % de lo previsto.
• Estado funcional de Karnofsky > 60.
• Fuente de injerto de sangre periférica (la dosis infundida de células 34 (CD34)+ de diferenciación tendrá un tope de 5 x 10^6 células CD34+/kg de peso corporal real del receptor) o médula ósea (la dosis ideal infundida de células nucleadas totales (TNC) tendrá como objetivo 4 x 10^8/kg de peso corporal real del receptor).
• Se requerirá una prueba de embarazo negativa para todas las mujeres en edad fértil. Las mujeres en edad fértil deben aceptar practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio y también deben cumplir con las pautas de cualquier tratamiento. programa específico de prevención del embarazo, en su caso, o aceptar la práctica de una verdadera abstinencia cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual de la sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables). No se permite la lactancia.
• Los pacientes masculinos, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes: practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o también deben cumplir a las pautas de cualquier programa de prevención del embarazo específico para el tratamiento, si corresponde, o aceptar practicar una verdadera abstinencia cuando esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).
• No hay evidencia de infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas en el momento de la inscripción.
• Receptor de trasplante capaz de dar su consentimiento informado. * Los pacientes deben tener antígeno leucocitario humano (HLA) tipificado a alta resolución usando tipificación basada en ADN en los siguientes loci HLA: HLA-A, -B, -C y DRB1 y tener disponible: Un donante de médula ósea haploidéntico relacionado con dos, tres o cuatro desajustes HLA. Un desajuste unidireccional en la dirección injerto contra huésped o huésped contra injerto se considera un desajuste. El donante y el receptor deben ser HLA idénticos para al menos un antígeno (usando tipificación basada en ADN de alta resolución) en los siguientes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-C y HLA-DRB1. El cumplimiento de este criterio se considerará evidencia suficiente de que el donante y el receptor comparten un haplotipo HLA, y no se requiere la tipificación de miembros adicionales de la familia.

Criterio de exclusión:

• El paciente no debe tener un hermano donante sano, elegible y fácilmente disponible con HLA idéntico o un donante voluntario adulto no emparentado (compatible a nivel de alelo en HLA-A, -B, -C y -DRB1).
• Ninguna enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, pueda interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.\
• Presencia de enfermedad activa en la leucemia mieloide aguda (LMA)/síndrome mielodisplásico (SMD): pacientes con enfermedad activa definida como >5 % de blastos en la médula ósea y/o blastos leucémicos circulantes en sangre periférica, pacientes con compromiso conocido de enfermedad nerviosa central activa con Los pacientes con leucemia/linfoma o linfoma con enfermedad progresiva en la evaluación clínica y/o radiográfica no son elegibles para este estudio.