免疫营养对创伤性脑损伤生物标志物的影响

介绍：

2014 年，受伤是马来西亚最常见的住院原因，排名第五，86% 的重大创伤患者头部和颈部受伤。 众所周知，脑损伤是最有可能导致死亡和残疾的损伤之一。 因此，当马来西亚重症监护登记处报告头部受伤是导致重症监护病房（ICU）入院的三大诊断之一，住院死亡率为 22.1% 时，这并不奇怪。 除了在马来西亚造成重大问题外，与伤害相关的死亡率和发病率也影响着世界各国，预计到 2030 年将成为死亡和残疾的主要原因。

本研究旨在评估特定免疫营养素 Neomune 对创伤性脑损伤患者生物标志物（细胞因子、急性期血清蛋白和抗氧化剂）的影响。 这种免疫增强肠内饲料含有精氨酸、谷氨酰胺和 omega-3 脂肪酸。

方法：

本研究及其方案经马来亚大学医学中心医学伦理委员会批准（MEC ID NO：20143-15）。 从患者的近亲处获得书面知情同意书。

比较两种高能蛋白肠内配方在颅脑外伤患者中的前瞻性随机对照试验；进行了 Neomune（泰国 Thai Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. 制造）和 Fresubin® HP（德国 Bod Hamburg Fresenius Kabi 制造）。 Fresubin® HP energy 是马来亚大学医学中心神经外科 ICU 患者使用的标准肠内喂养。 选择 Neomune 来研究其免疫调节作用。

接受 Neomune 治疗的患者被归类为 A 组 (n=18)，而接受 Fresubin® HP 能量治疗的患者被归类为 B 组 (n=18)。 Neomune 富含精氨酸、谷氨酰胺和 omega-3 脂肪酸。

受试者招募标准：

在 2014 年 7 月至 2015 年 1 月的 6 个月期间，招募了 36 名头部受伤患者入住马来亚大学医学中心神经外科重症监护病房。 患者的入选标准是 a) 年龄在 15-78 岁之间，b) 在创伤后 48 小时内入院，c) 中度至重度头部损伤（格拉斯哥昏迷量表 3-12）和 d) 需要肠内营养。 排除标准是 a) 未控制的糖尿病病史，b) 肾或肝功能障碍病史，c) 严重败血症伴多器官衰竭和 d) 需要大手术的明显腹部或胸部损伤病史。

喂养协议：

使用计算机化的随机数生成器，将符合条件的患者随机分为接受 Neomune（A 组）或 Fresubin® HP 能量（B 组）。 Fresubin® HP energy 是一种预混配方，能量为 1.5kcal/ml。 Neomune 配方采用粉末形式，因此准备达到 1.5kcal/ml 的浓度，以使其与试验具有可比性。

根据脑外伤基金会 (BTF) 指南 [6]，在入院或手术后 24 至 48 小时内进行肠内喂养。 所有喂养均通过鼻胃管引入，并使用输液泵进行。 以 20 ml/h 的初始速率开始肠内喂养，并每 6 小时增加 20 ml/h，直到达到目标卡路里，前提是没有显着的胃残留量（<300 mL）。 每位患者的目标卡路里由临床医生与营养师一起使用测量静息能量消耗 (REE) 的哈里斯本尼迪克特方程确定。 根据对创伤性脑损伤患者所做的研究和 BTF、美国神经外科医生协会以及神经创伤和重症监护联合科发布的营养指南，这进一步纠正了 140% 的 REE。 进行预定手术的患者在手术前 6 小时禁食。 如果患者正在接受手术、拔管或成像，喂养中断也将保持在最低限度。

数据采集​​：

在肠内营养第1、5、7天抽取患者静脉血，测定白细胞介素6（IL-6）、谷胱甘肽、C反应蛋白（CRP）、总蛋白和白蛋白水平。 IL-6 和谷胱甘肽的浓度根据制造商的方案通过 ELISA（R&D Systems，Minneapolis，USA）测定。 前白蛋白未作为营养生物标志物包含在本研究中，因为该测试在我们的标准实验室测试中不可用。 此外，我们还受到资源约束的限制。 所有测量结果在 A 组和 B 组之间进行比较。

样本量分析：

本研究的样本量是根据 Painter 等人先前对创伤性脑损伤的免疫增强营养所做的类似研究计算得出的。

统计分析使用SPSS（社会科学统计软件包）软件版本20.0分析数据。 采用配对t检验比较肠内喂养后第1天、第5天和第7天细胞因子、急性期血清蛋白和抗氧化剂的浓度。 独立样本 t 检验用于比较 A 组和 B 组之间的连续数据，包括细胞因子、急性期血清蛋白和抗氧化剂水平。统计显着性预先确定为 p < 0.05。