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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03166449
Effets de l'immunonutrition sur les biomarqueurs dans les lésions cérébrales traumatiques
Effets de l'immunonutrition sur les biomarqueurs chez les patients atteints de lésions cérébrales traumatiques en Malaisie : un essai prospectif randomisé contrôlé.
Contexte : Le traumatisme crânien est l'un des trois principaux diagnostics menant à l'admission en unité de soins intensifs (USI) en Malaisie. Il y a eu un intérêt croissant pour l'utilisation de l'immunonutrition comme mode de modulation de la réponse inflammatoire à une blessure ou à une infection dans le but d'améliorer les résultats cliniques. Le but de la présente étude était d'évaluer l'effet d'une immunonutrition sur des biomarqueurs (IL-6, glutathion, CRP, protéines totales et albumine) chez des patients traumatisés crâniens.
Méthodes : Trente-six patients souffrant d'un traumatisme crânien admis en soins intensifs neurochirurgicaux à l'University Malaya Medical Center ont été recrutés pour cette étude, sur une période de 6 mois allant de juillet 2014 à janvier 2015. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit une immunonutrition (groupe A) soit une nutrition entérale standard (groupe B). Les niveaux de biomarqueurs ont été mesurés aux jours 1, 5 et 7 de l'alimentation entérale.
Résultats : Les patients du groupe A ont montré une réduction significative de l'IL-6 au jour 5 (p < 0,001) avec une augmentation simultanée des niveaux de glutathion (p = 0,049). Les patients du groupe A ont également démontré une augmentation significative du niveau de protéines totales à la fin de l'étude (jour 7).
Conclusion : Ces résultats indiquent le potentiel de l'immunonutrition réduisant les cytokines et augmentant les indices antioxydants chez les patients atteints de TBI. Cependant, d'autres études intégrant les résultats pour les patients sont nécessaires pour déterminer ses avantages cliniques globaux.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Introduction:
En 2014, les blessures se classaient au cinquième rang des causes les plus courantes d'hospitalisation en Malaisie, 86 % des patients ayant subi un traumatisme majeur subissant des blessures à la tête et au cou. On sait que les lésions cérébrales sont parmi les plus susceptibles d'entraîner la mort et l'invalidité. Par conséquent, il n'était pas surprenant que le registre malaisien des soins intensifs ait signalé que les traumatismes crâniens étaient l'un des trois principaux diagnostics entraînant des admissions en unité de soins intensifs (USI) avec un taux de mortalité hospitalière de 22,1 %. En plus de causer un problème important en Malaisie, la mortalité et la morbidité liées aux blessures affectent également les pays du monde entier et devraient être une cause majeure de décès et d'invalidité d'ici 2030.
Cette étude vise à évaluer l'effet d'une immunonutrition spécifique, Neomune, sur des biomarqueurs (cytokines, protéines sériques de phase aiguë et antioxydants) chez des patients traumatisés crâniens. Cet aliment entéral renforçant le système immunitaire contient de l'arginine, de la glutamine et des acides gras oméga-3.
Méthodes :
Cette étude et son protocole ont été approuvés par le Medical Ethics Committee University Malaya Medical Center (MEC ID NO : 20143-15). Un consentement éclairé écrit a été obtenu du plus proche parent du patient.
Un essai contrôlé randomisé prospectif chez des patients présentant un traumatisme crânien comparant deux formules entérales protéiques à haute énergie ; Neomune (fabriqué par Thai Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Thaïlande) et Fresubin® HP (fabriqué par Fresenius Kabi, Bod Hamburg, Allemagne) ont été menés. L'énergie Fresubin® HP est l'alimentation entérale standard utilisée chez les patients en soins intensifs neurochirurgicaux du centre médical universitaire de Malaya. Neomune a été choisi pour étudier ses effets immunomodulateurs.
Les patients recevant Neomune ont été classés dans le groupe A (n = 18), tandis que ceux recevant l'énergie Fresubin® HP dans le groupe B (n = 18). Neomune est enrichi en arginine, glutamine et acides gras oméga-3.
Critères de recrutement par sujet :
Trente-six patients souffrant d'un traumatisme crânien admis en soins intensifs neurochirurgicaux, University Malaya Medical Center ont été recrutés pour cette étude, sur une période de 6 mois allant de juillet 2014 à janvier 2015. Les critères d'inclusion des patients étaient a) l'âge entre 15 et 78 ans, b) l'admission dans les 48 heures suivant l'événement post-traumatique, c) un traumatisme crânien modéré à sévère (Glasgow Coma Scale 3-12) et d) nécessitant une nutrition entérale. Les critères d'exclusion étaient a) des antécédents de diabète sucré non contrôlé, b) des antécédents de dysfonctionnement rénal ou hépatique, c) une septicémie sévère avec défaillance multiviscérale et d) des antécédents de lésions abdominales ou thoraciques importantes nécessitant une intervention chirurgicale majeure.
Protocole d'alimentation :
Les patients éligibles ont été randomisés pour recevoir de l'énergie Neomune (groupe A) ou Fresubin® HP (groupe B) à l'aide d'un générateur de nombres aléatoires informatisé. Fresubin® HP energy est une formule prémélangée avec une énergie de 1,5kcal/ml. La formule de Neomune se présente sous forme de poudre et a donc été préparée pour atteindre une concentration de 1,5kcal/ml afin de la rendre comparable pour l'essai.
L'alimentation entérale a été administrée dans les 24 à 48 h après l'admission ou la chirurgie selon les directives de la Brain Trauma Foundation (BTF) [6]. Toutes les alimentations ont été introduites via une sonde nasogastrique et réalisées à l'aide d'une pompe à perfusion. L'alimentation entérale a été commencée à un débit initial de 20 ml/h et augmentée de 20 ml/h toutes les 6 heures jusqu'à ce que la calorie cible soit atteinte, à condition qu'il n'y ait pas de volume résiduel gastrique significatif (<300 ml). La calorie cible pour chaque patient a été déterminée par le clinicien travaillant aux côtés du diététicien à l'aide de l'équation de Harris Benedict qui mesure la dépense énergétique au repos (REE). Cela a été corrigé à 140 % des REE sur la base d'études réalisées sur des patients traumatisés crâniens et des directives nutritionnelles publiées par le BTF, l'American Association of Neurological Surgeons et la Joint Section on Neurotrauma and Critical Care. Les patients qui se rendent pour une intervention chirurgicale programmée sont maintenus à zéro par la bouche 6 heures avant l'intervention chirurgicale. Les interruptions d'alimentation sont également réduites au minimum si les patients subissent des procédures, une extubation ou une imagerie.
Collecte de données:
Du sang veineux a été prélevé sur les patients aux jours 1, 5 et 7 de la nutrition entérale pour mesurer les niveaux d'interleukine-6 (IL-6), de glutathion, de protéine C-réactive (CRP), de protéines totales et d'albumine. La concentration d'IL-6 et de glutathion a été déterminée par ELISA (R&D Systems, Minneapolis, USA) selon le protocole du fabricant. La préalbumine n'a pas été incluse comme biomarqueur nutritionnel dans cette étude car ce test n'est pas disponible dans notre test de laboratoire standard. De plus, nous étions également limités par des contraintes de ressources. Tous les résultats mesurés ont été comparés entre le groupe A et le groupe B.
Analyse de la taille de l'échantillon :
La taille de l'échantillon pour cette étude a été calculée sur la base d'une étude similaire réalisée précédemment sur la nutrition renforçant le système immunitaire dans les lésions cérébrales traumatiques par Painter et al.
Analyse statistique Les données ont été analysées à l'aide du logiciel SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) version 20.0. Le test t apparié a été utilisé pour comparer la concentration de cytokines, de protéines sériques de phase aiguë et d'antioxydants entre les jours 1, 5 et 7 après l'administration de l'alimentation entérale. Un test t d'échantillon indépendant a été utilisé pour comparer les données continues qui incluent les cytokines, les protéines sériques de la phase aiguë et les niveaux d'antioxydants entre le groupe A et le groupe B. La signification statistique a été prédéterminée à p < 0,05.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Federal Territory
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Kuala Lumpur, Federal Territory, Malaisie, 59100
- Anaesthesia Department, Faculty of Medicine, University Malaya
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Admission dans les 48 heures suivant l'événement post-traumatique
- Traumatisme crânien modéré à grave (Glasgow Coma Scale 3-12)
- Nécessite une nutrition entérale.
Critère d'exclusion:
- Diabète sucré non contrôlé
- Dysfonctionnement rénal ou hépatique
- Septicémie sévère avec défaillance multiviscérale
- Antécédents de blessures abdominales ou thoraciques importantes nécessitant une intervention chirurgicale majeure.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Néomune
18 patients atteints de lésions cérébrales traumatiques ont reçu Neomune sous forme de nutrition entérale.
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L'alimentation entérale avec Neomune a été administrée dans les 24 à 48 h suivant l'admission ou la chirurgie conformément aux directives de la Brain Trauma Foundation (BTF)
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Comparateur actif: Énergie Fresubin® HP
18 patients atteints de lésions cérébrales traumatiques ont reçu de l'énergie Fresubin® HP en nutrition entérale.
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L'alimentation entérale avec Neomune a été administrée dans les 24 à 48 h suivant l'admission ou la chirurgie conformément aux directives de la Brain Trauma Foundation (BTF)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux de biomarqueurs
Délai: Jour 1 de la nutrition entérale
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Du sang veineux a été prélevé sur les patients pour vérifier les niveaux d'interleukine-6 (IL-6), de glutathion, de protéine C-réactive (CRP)
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Jour 1 de la nutrition entérale
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Niveaux de biomarqueurs
Délai: Jour 5 de la nutrition entérale
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Du sang veineux a été prélevé sur les patients pour vérifier les niveaux d'interleukine-6 (IL-6), de glutathion, de protéine C-réactive (CRP)
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Jour 5 de la nutrition entérale
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Niveaux de biomarqueurs
Délai: Jour 7 de la nutrition entérale
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Du sang veineux a été prélevé sur les patients pour vérifier les niveaux d'interleukine-6 (IL-6), de glutathion, de protéine C-réactive (CRP)
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Jour 7 de la nutrition entérale
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Niveaux de protéines totales et d'albumine
Délai: Jour 1, 5 et 7 de la nutrition entérale
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Du sang veineux a été prélevé sur les patients pour vérifier les niveaux de protéines totales et d'albumine
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Jour 1, 5 et 7 de la nutrition entérale
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Vineya Rai Hakumat Rai, University Malaya
Publications et liens utiles
Publications générales
- 1. MOH: National trauma database January 2009 to December 2009 fourth report. 2011. 2. Health Facts 2015 [http://vlib.moh. gov.my/cms/ documentstorage/ com.tms.cms. document.Document_ef876440-a0188549-82a26f00 e6a36876/ KKM_ HEALTH _ FACTS _ 2015.pdf] 3. Hyder AA, Wunderlich CA, Puvanachandra P, Gururaj G, Kobusingye OC: The impact of traumatic brain injuries: a global perspective. NeuroRehabilitation. 2007; 22(5):341-353. 4. MOH: Malaysian registry of intensive care report for 2013. Malaysian Registry of Intensive Care, Clinical Research Centre, Ministry of Health Malaysia; 2013. 5. Mathers CD, Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030. PLoS medicine. 2006;3(11):e442. 6. Bullock MR, Povlishock JT: Guidelines for the management of severe traumatic brain injury. Editor's Commentary. J Neurotrauma. 2007;24 Suppl 1:2 p preceding S1. 7. Harris JA, Benedict FG. A biometric study of human basal metabolism. Proc. Natl. Acad. Sci. 1918;4(12):370-373. 8. Roza AM, Shizgal HM. The Harris Benedict equation reevaluated: resting energy requirements and the body cell mass. Am J Clin Nutr. 1984;40(1):168-182. 9. Painter TJ, Rickerds J, Alban RF. Immune enhancing nutrition in traumatic brain injury-A preliminary study Int J Surg. 2015 Sep 30;21:70-4.
- Rai VRH, Phang LF, Sia SF, Amir A, Veerakumaran JS, Kassim MKA, Othman R, Tah PC, Loh PS, Jailani MIO, Ong G. Effects of immunonutrition on biomarkers in traumatic brain injury patients in Malaysia: a prospective randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2017 Jun 15;17(1):81. doi: 10.1186/s12871-017-0369-4.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 14-1430-23171.
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