外傷性脳損傷におけるバイオマーカーに対する免疫栄養の影響

序章：

2014 年、マレーシアでは外傷が入院の最も一般的な原因として 5 位にランクされ、大規模な外傷患者の 86% が頭と首に外傷を負っていました。 脳への損傷は、死亡や身体障害につながる可能性が最も高いことで知られています。 したがって、マレーシアの集中治療登録機関が、頭部外傷を集中治療室 (ICU) への入院につながる上位 3 つの診断の 1 つとして報告し、院内死亡率が 22.1% であることは驚くべきことではありませんでした。 マレーシアで重大な問題を引き起こしていることに加えて、負傷関連の死亡率と罹患率は世界中の国々にも影響を与えており、2030 年までに死亡と障害の主な原因になると予想されています。

この研究は、外傷性脳損傷患者のバイオマーカー (サイトカイン、急性期血清タンパク質および抗酸化物質) に対する特定の免疫栄養である Neomune の効果を評価することを目的としています。 アルギニン、グルタミン、オメガ 3 脂肪酸を含む免疫強化経腸栄養剤です。

方法:

この研究とそのプロトコルは、医療倫理委員会大学マラヤ医療センター (MEC ID NO: 20143-15) によって承認されました。 患者の近親者から書面によるインフォームド コンセントを得た。

頭部外傷患者を対象に、2 つの高エネルギー プロテイン経腸栄養剤を比較する前向き無作為対照試験。ネオムネ（Thai Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Thailand 製）および Fresubin® HP（Fresenius Kabi, Bod Hamburg, Germany 製）を実施した。 Fresubin® HP エネルギーは、ユニバーシティ マラヤ メディカル センターの脳神経外科 ICU 患者に使用される標準的な経腸栄養剤です。 Neomune は、その免疫調節効果を研究するために選ばれました。

Neomune を投与された患者はグループ A (n=18) に分類され、Fresubin® HP energy を投与された患者はグループ B (n=18) に分類されました。 ネオムネには、アルギニン、グルタミン、オメガ-3 脂肪酸が豊富に含まれています。

被験者募集基準：

2014 年 7 月から 2015 年 1 月までの 6 か月間、マラヤ大学医療センターの脳神経外科 ICU に入院した 36 人の頭部外傷患者が、この研究のために募集されました。 患者の選択基準は、a) 年齢が 15 ～ 78 歳、b) 外傷後 48 時間以内に入院、c) 中等度から重度の頭部外傷 (Glasgow Coma Scale 3 ～ 12)、および d) 経腸栄養が必要である、でした。 除外基準は、a)制御されていない真性糖尿病の病歴、b)腎機能障害または肝機能障害の病歴、c)多臓器不全を伴う重度の敗血症、およびd)大手術を必要とする重大な腹部または胸部損傷の病歴でした。

給餌プロトコル:

適格な患者は、コンピューター化された乱数発生器を使用して、Neomune (グループ A) または Fresubin® HP energy (グループ B) のいずれかを受け取るように無作為に割り付けられました。 Fresubin® HPエネルギーは、1.5kcal/mlのエネルギーを持つプレミックスフォーミュラです。 Neomune フォーミュラは粉末状で提供されるため、試験に匹敵するように 1.5kcal/ml の濃度に達するように調製されました。

経腸栄養は、Brain Trauma Foundation (BTF) のガイドライン [6] に従って、入院または手術後 24 ～ 48 時間以内に行われました。 すべての栄養は経鼻胃管を介して導入され、輸液ポンプを使用して実行されました。 経腸栄養は、初期速度 20 ml/h で開始し、目標カロリーに達するまで 6 時間ごとに 20 ml/h ずつ増加させましたが、胃内に有意な残留量がない場合 (<300 mL) が条件でした。 各患者の目標カロリーは、安静時のエネルギー消費 (REE) を測定するハリス ベネディクトの式を使用して、栄養士と協力して臨床医によって決定されました。 これは、外傷性脳損傷患者で行われた研究と、BTF、米国神経外科医協会、および神経外傷とクリティカルケアに関する共同セクションによって発行された栄養ガイドラインに基づいて、REE の 140% をさらに修正しました。 予定された手術を受ける患者は、手術の 6 時間前から無口状態に保たれます。 患者が処置、抜管、または画像検査を受けている場合、授乳の中断も最小限に抑えられます。

データ収集：

インターロイキン-6（IL-6）、グルタチオン、C反応性タンパク質（CRP）、総タンパク質、およびアルブミンのレベルを測定するために、経腸栄養の1、5、および7日目に患者から静脈血を採取しました。 IL-6 およびグルタチオンの濃度は、ELISA (R&D Systems、ミネアポリス、米国) によって製造元のプロトコルに従って決定されました。 プレアルブミンは、この試験は標準的な臨床検査では利用できないため、この研究では栄養バイオマーカーとして含まれていません. さらに、リソースの制約による制限もありました。 測定されたすべての結果は、グループ A とグループ B の間で比較されました。

サンプルサイズ分析:

この研究のサンプル サイズは、Painter らによって外傷性脳損傷における免疫増強栄養に関して以前に行われた同様の研究に基づいて計算されました。

統計分析 データは、SPSS (社会科学用統計パッケージ) ソフトウェア バージョン 20.0 を使用して分析されました。 対応のある t 検定を使用して、経腸栄養の投与後 1、5、および 7 日目のサイトカイン、急性期血清タンパク質、および抗酸化物質の濃度を比較しました。 独立したサンプル t 検定を使用して、グループ A とグループ B の間のサイトカイン、急性期血清タンパク質、および抗酸化物質レベルを含む連続データを比較しました。統計的有意性は、p < 0.05 で事前に決定されました。