Effetti dell'immunonutrizione sui biomarcatori nella lesione cerebrale traumatica

Introduzione:

Nel 2014, l'infortunio si è classificato al quinto posto come causa più comune di ricovero in Malesia, con l'86% dei pazienti con traumi gravi che hanno subito lesioni alla testa e al collo. È noto che le lesioni al cervello sono tra le più probabili a provocare morte e disabilità. Pertanto, non è stato sorprendente quando il registro malese di terapia intensiva ha riportato il trauma cranico come una delle prime tre diagnosi che porta a ricoveri in unità di terapia intensiva (ICU) con un tasso di mortalità in ospedale del 22,1%. Oltre a causare un problema significativo in Malesia, la mortalità e la morbilità correlate agli infortuni colpiscono anche paesi di tutto il mondo e si prevede che diventeranno una delle principali cause di morte e disabilità entro il 2030.

Questo studio si propone di valutare l'effetto di una specifica immunonutrizione, Neomune, sui biomarcatori (citochine, proteine ​​sieriche della fase acuta e antiossidanti) in pazienti con lesioni cerebrali traumatiche. Questo alimento enterale potenziante il sistema immunitario contiene arginina, glutammina e acidi grassi omega-3.

Metodi:

Questo studio e il suo protocollo sono stati approvati dal Medical Ethics Committee University Malaya Medical Center (MEC ID NO: 20143-15). Il consenso informato scritto è stato ottenuto dal parente più prossimo del paziente.

Uno studio prospettico randomizzato controllato in pazienti con trauma cranico che confronta due formule enterali proteiche ad alta energia; Neomune (prodotto da Thai Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Tailandia) e Fresubin® HP (prodotto da Fresenius Kabi, Bod Hamburg, Germania). Fresubin® HP energy è l'alimentazione enterale standard utilizzata nei pazienti in terapia intensiva neurochirurgica presso il Centro medico dell'Università della Malesia. Neomune è stato scelto per studiare i suoi effetti di immunomodulazione.

I pazienti trattati con Neomune sono stati classificati come Gruppo A (n=18), mentre quelli trattati con Fresubin® HP energy come Gruppo B (n=18). Neomune è arricchito con arginina, glutammina e acidi grassi omega-3.

Criteri di assunzione del soggetto:

Trentasei pazienti con trauma cranico ricoverati in terapia intensiva neurochirurgica, University Malaya Medical Center sono stati reclutati per questo studio, per un periodo di 6 mesi da luglio 2014 a gennaio 2015. I criteri di inclusione del paziente erano a) età compresa tra 15 e 78 anni, b) ricovero entro 48 ore dall'evento post traumatico, c) trauma cranico da moderato a grave (Glasgow Coma Scale 3-12) e, d) necessità di nutrizione enterale. I criteri di esclusione erano a) storia di diabete mellito non controllato, b) storia di disfunzione renale o epatica, c) sepsi grave con insufficienza multiorgano e d) storia di lesioni addominali o toraciche significative che richiedevano un intervento chirurgico maggiore.

Protocollo di alimentazione:

I pazienti idonei sono stati randomizzati a ricevere Neomune (Gruppo A) o Fresubin® HP energy (Gruppo B) utilizzando un generatore di numeri casuali computerizzato. Fresubin® HP energy è una formula premiscelata con un'energia di 1,5 kcal/ml. La formula di Neomune si presenta sotto forma di polvere e quindi è stata preparata per raggiungere una concentrazione di 1,5 kcal/ml in modo da renderla comparabile per la sperimentazione.

L'alimentazione enterale è stata erogata entro 24-48 ore dopo il ricovero o l'intervento chirurgico secondo le linee guida della Brain Trauma Foundation (BTF) [6]. Tutte le poppate sono state introdotte tramite sondino nasogastrico ed effettuate utilizzando una pompa per infusione. L'alimentazione enterale è stata iniziata a una velocità iniziale di 20 ml/h e aumentata di 20 ml/h ogni 6 ore fino al raggiungimento dell'obiettivo calorico, a condizione che non vi fosse un volume residuo gastrico significativo (<300 ml). L'obiettivo calorico per ciascun paziente è stato determinato dal medico che lavora a fianco del dietista utilizzando l'equazione di Harris Benedict che misura il dispendio energetico a riposo (REE). Questo è stato ulteriormente corretto del 140% di REE sulla base di studi condotti su pazienti con lesioni cerebrali traumatiche e linee guida nutrizionali pubblicate dal BTF, dall'American Association of Neurological Surgeons e dalla Joint Section on Neurotrauma and Critical Care. I pazienti sottoposti a intervento chirurgico programmato vengono tenuti a zero per via orale 6 ore prima dell'intervento. Anche l'interruzione dell'alimentazione è ridotta al minimo se i pazienti sono sottoposti a procedure, estubazione o imaging.

Raccolta dati:

Il sangue venoso è stato prelevato dai pazienti al giorno 1, 5 e 7 della nutrizione enterale per misurare i livelli di interleuchina-6 (IL-6), glutatione, proteina C-reattiva (CRP), proteine ​​totali e albumina. La concentrazione di IL-6 e glutatione è stata determinata mediante ELISA (R&D Systems, Minneapolis, USA) secondo il protocollo del produttore. La prealbumina non è stata inclusa come biomarcatore nutrizionale in questo studio perché questo test non è disponibile nel nostro test di laboratorio standard. Inoltre, eravamo anche limitati dalla limitazione delle risorse. Tutti i risultati misurati sono stati confrontati tra il gruppo A e il gruppo B.

Analisi della dimensione del campione:

La dimensione del campione per questo studio è stata calcolata sulla base di uno studio simile condotto in precedenza sulla nutrizione che migliora il sistema immunitario nella lesione cerebrale traumatica da Painter et al.

Analisi statistica I dati sono stati analizzati utilizzando il software SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) versione 20.0. Il t-test accoppiato è stato utilizzato per confrontare la concentrazione di citochine, proteine ​​sieriche della fase acuta e antiossidanti tra i giorni 1, 5 e 7 dopo la somministrazione di nutrizione enterale. Il t-test del campione indipendente è stato utilizzato per confrontare i dati continui che includono citochine, proteine ​​sieriche della fase acuta e livelli di antiossidanti tra il gruppo A e il gruppo B. La significatività statistica è stata predeterminata a p <0,05.