Efeitos da imunonutrição em biomarcadores em traumatismo cranioencefálico

Introdução:

Em 2014, a lesão ficou em quinto lugar como a causa mais comum de hospitalização na Malásia, com 86% dos pacientes com trauma grave sofrendo lesões na cabeça e pescoço. Sabe-se que lesões no cérebro estão entre as mais prováveis ​​de resultar em morte e invalidez. Portanto, não foi surpreendente quando o Registro de Terapia Intensiva da Malásia relatou traumatismo craniano como um dos três principais diagnósticos que levaram a internações em unidades de terapia intensiva (UTI) com uma taxa de mortalidade intra-hospitalar de 22,1%. Além de causar um problema significativo na Malásia, a mortalidade e morbidade relacionadas a lesões também afetam países em todo o mundo e espera-se que seja uma das principais causas de morte e incapacidade até o ano de 2030.

Este estudo tem como objetivo avaliar o efeito de uma imunonutrição específica, Neomune, sobre biomarcadores (citocinas, proteínas séricas de fase aguda e antioxidantes) em pacientes com traumatismo cranioencefálico. Este alimento enteral que melhora o sistema imunológico contém arginina, glutamina e ácidos graxos ômega-3.

Métodos:

Este estudo e seu protocolo foram aprovados pelo Comitê de Ética Médica University Malaya Medical Center (MEC ID NO: 20143-15). O consentimento informado por escrito foi obtido dos parentes mais próximos do paciente.

Um estudo prospectivo randomizado controlado em pacientes com traumatismo craniano comparando duas fórmulas enterais de proteína de alta energia; Neomune (fabricado por Thai Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Tailândia) e Fresubin® HP (fabricado por Fresenius Kabi, Bod Hamburg, Alemanha) foi conduzido. A energia Fresubin® HP é a alimentação enteral padrão usada em pacientes de UTI neurocirúrgica no University Malaya Medical Center. O Neomune foi escolhido para estudar seus efeitos imunomoduladores.

Os pacientes que receberam Neomune foram classificados como Grupo A (n=18), enquanto os que receberam Fresubin® HP energy foram classificados como Grupo B (n=18). Neomune é enriquecido com arginina, glutamina e ácidos graxos ômega-3.

Critérios de recrutamento de sujeitos:

Trinta e seis pacientes com traumatismo craniano internados na UTI neurocirúrgica do University Malaya Medical Center foram recrutados para este estudo, durante um período de 6 meses, de julho de 2014 a janeiro de 2015. Os critérios de inclusão do paciente foram a) idade entre 15-78 anos, b) admissão dentro de 48 horas após o evento traumático, c) traumatismo craniano moderado a grave (Escala de Coma de Glasgow 3-12) e, d) necessidade de nutrição enteral. Os critérios de exclusão foram a) história de diabetes mellitus não controlada, b) história de disfunção renal ou hepática, c) sepse grave com falência de múltiplos órgãos ed) história de lesões abdominais ou torácicas significativas que requerem cirurgia de grande porte.

Protocolo de alimentação:

Os pacientes elegíveis foram randomizados para receber energia Neomune (Grupo A) ou Fresubin® HP (Grupo B) usando um gerador computadorizado de números aleatórios. Fresubin® HP energy é uma fórmula pré-misturada com uma energia de 1,5kcal/ml. A fórmula de Neomune vem em forma de pó e, portanto, foi preparada para atingir uma concentração de 1,5 kcal/ml para torná-la comparável para o teste.

A alimentação enteral foi fornecida dentro de 24 a 48 horas após a admissão ou cirurgia de acordo com as diretrizes da Brain Trauma Foundation (BTF) [6]. Todas as alimentações foram introduzidas por sonda nasogástrica e realizadas com bomba de infusão. A alimentação enteral foi iniciada a uma taxa inicial de 20 ml/h e aumentada em 20 ml/h a cada 6 horas até atingir a meta calórica, desde que não houvesse volume residual gástrico significativo (<300 ml). A meta calórica para cada paciente foi determinada pelo clínico trabalhando ao lado do nutricionista usando a equação de Harris Benedict, que mede o Gasto Energético em Repouso (REE). Isso foi ainda corrigido em 140% do REE com base em estudos feitos em pacientes com lesão cerebral traumática e diretrizes nutricionais publicadas pela BTF, a Associação Americana de Cirurgiões Neurológicos e a Seção Conjunta de Neurotrauma e Cuidados Críticos. Os pacientes que vão para a cirurgia programada são mantidos nulos por via oral 6 horas antes da cirurgia. A interrupção da alimentação também é reduzida ao mínimo se os pacientes estiverem passando por procedimentos, extubação ou exames de imagem.

Coleção de dados:

Sangue venoso foi coletado de pacientes no dia 1, 5 e 7 de nutrição enteral para medir os níveis de interleucina-6 (IL-6), glutationa, proteína C reativa (PCR), proteína total e albumina. As concentrações de IL-6 e glutationa foram determinadas por ELISA (R&D Systems, Minneapolis, EUA) de acordo com o protocolo do fabricante. A pré-albumina não foi incluída como biomarcador nutricional neste estudo porque este teste não está disponível em nosso teste laboratorial padrão. Além disso, também estávamos limitados pela restrição de recursos. Todos os resultados medidos foram comparados entre o Grupo A e o Grupo B.

Análise do tamanho da amostra:

O tamanho da amostra para este estudo foi calculado com base em um estudo semelhante feito anteriormente sobre nutrição de reforço imunológico em lesão cerebral traumática por Painter et al.

Análise estatística Os dados foram analisados ​​no software SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) versão 20.0. O teste t pareado foi usado para comparar a concentração de citocinas, proteínas séricas de fase aguda e antioxidantes entre os dias 1, 5 e 7 após a administração da dieta enteral. O teste t de amostra independente foi usado para comparar dados contínuos que incluem citocinas, proteínas séricas de fase aguda e níveis de antioxidantes entre o Grupo A e o Grupo B. A significância estatística foi predeterminada em p < 0,05.