Atezolizumab 联合替莫唑胺和放射疗法治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者

纳入标准：

• 签署知情同意书 (ICF)。
• 遵守研究方案要求的能力和意愿。
• 经组织学证实为世界卫生组织 IV 级神经胶质瘤（胶质母细胞瘤或胶质肉瘤）。 诊断确认需要存档组织。 开始治疗不需要收到档案组织。
• 患者必须接受过手术，并且在手术后不得接受任何进一步治疗。
• 在 Karnofsky 性能状态 (KPS) 上具有 >= 60 的性能状态。
• 基线脑磁共振成像 (MRI) 在研究登记前不超过 14 天获得，使用稳定或逐渐减少剂量的类固醇，每天不超过 4 mg 的地塞米松，持续至少 5 天。
• 患者必须在确定性切除后 6 周内开始治疗。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500 /mcL。
• 血小板 >= 100,000 /mcL。
• 血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L。
• 血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]）=< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或 >= 60 mL/min 受试者肌酐水平 > 1.5 x 机构 ULN。
• 血清总胆红素 =< 1.5 x ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者。
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN。
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 激活部分凝血活酶时间 (aPTT) </=1.5 x ULN。
• 所有筛选实验室应在治疗开始后 14 天（+ 3 个工作日）内进行。
• 有生育能力的女性受试者应在研究登记后 14 天（+ 3 个工作日）内进行血清妊娠试验阴性。
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究期间避免异性性行为。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
• 男性受试者应同意在研究过程中使用适当的避孕方法。

排除标准：

• 已接受过间质近距离放疗、植入化疗或通过局部注射或对流增强给药进行的治疗。 先前使用 Gliadel 晶圆进行的处理将被排除在外。 先前使用 Optune 设备进行的治疗将被排除在外。
• 目前正在或已经参与任何其他新诊断的放化疗前后的治疗试验。
• 任何影响遵守研究程序的严重医疗状况。
• 患者在研究期间不得同时接受化疗、激素治疗、免疫治疗或放疗。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 5 年内研究的疾病以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计且具有预期治愈结果的肿瘤除外（例如经过充分治疗的宫颈原位癌、基底癌或鳞状细胞皮肤癌，或以治愈为目的通过手术治疗的原位导管癌）或根据护理标准进行主动监测（例如，慢性淋巴细胞白血病 Rai 0 期）。
• 患有已知的软脑膜疾病、脑胶质瘤病、颅外疾病或多灶性疾病。 受试者患有多灶性胶质母细胞瘤 (GBM)，定义为造影增强疾病的离散部位，没有连续的 T2/液体衰减反转恢复 (FLAIR) 异常，需要不同的放射治疗端口。 与作为主要病灶的 T2/FLAIR 异常的连续区域相关并且与主要病灶包含在同一放射治疗端口内的卫星病灶是允许的。
• 有间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 从筛查访问开始，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。
• 接受核磁共振检查的禁忌症。
• 无法遵守研究和后续程序。
• 自身免疫性疾病的病史或风险，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、贝尔氏麻痹、格林-巴利综合征、多发性硬化症、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎或肾小球肾炎。 有自身免疫性甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者可能符合条件。 接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者可能符合条件。 允许患有湿疹、牛皮癣、慢性单纯性白斑病且仅具有皮肤病学表现的患者（例如，将排除银屑病关节炎患者），前提是他们满足以下条件： 牛皮癣患者必须进行基线眼科检查以排除眼部表现;皮疹必须覆盖不到 10% 的体表面积 (BSA)；疾病在基线得到良好控制，仅需要低效局部类固醇（例如，氢化可的松 2.5%、丁酸氢化可的松 0.1%、氟轻松 0.01%、地奈德 0.05%、丙酸阿氯米松 0.05%）；在过去 12 个月内没有基础疾病的急性恶化（不需要补骨脂素加紫外线 A 辐射 [PUVA]、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服神经钙蛋白抑制剂；高效或口服类固醇）。
• 特发性肺纤维化病史、肺炎（包括药源性肺炎）、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎等），或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描筛查活动性肺炎的证据。 允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史。
• 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使患者处于治疗并发症高风险的疾病或病症.
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或活动性乙型肝炎（慢性或急性）或丙型肝炎感染史。 过去或已解决乙型肝炎感染（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测阴性和抗 HBc [乙型肝炎核心抗原抗体] 抗体检测阳性）的患者符合条件。 将对患者进行乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA) 采样，并将其转介给病毒学家以监测 HBV 再激活情况。 仅当聚合酶链反应 (PCR) 的 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
• 活动性肺结核。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院。
• 第 1 周期第 1 天前 2 周内出现感染体征或症状。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 2 周内接受了口服或静脉注射抗生素。 接受预防性抗生素（例如，用于预防尿路感染或慢性阻塞性肺病）的患者符合条件。
• 预期在研究过程中需要进行大手术。
• 在第 1 周期前 4 周内接种减毒活疫苗，即第 1 天或预计在研究期间需要这种减毒活疫苗。 只应在流感季节（大约十月至三月）接种流感疫苗。 患者不得在第 1 周期前 4 周内、第 1 天或研究期间的任何时间以及最后一剂 atezolizumab 后 5 个月内接受活的减毒流感疫苗（例如 FluMist）。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 5 年内研究的疾病以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计且具有预期治愈结果的肿瘤除外（例如经过充分治疗的宫颈原位癌、基底癌或鳞状细胞皮肤癌、以治愈为目的手术治疗的局限性前列腺癌，或以治愈为目的以手术治疗的原位导管癌）或根据护理标准进行主动监测（例如，慢性淋巴细胞白血病 Rai 0 期、格里森前列腺癌评分 =< 6，前列腺特异性抗原 [PSA] =< 10 mg/mL，等等）
• 先前使用抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗性抗体或通路靶向剂进行过治疗。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 6 周或药物的五个半衰期（以较短者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素 [IFN]-a 或白细胞介素 [IL]-2）进行治疗。
• 在第 1 周期第 1 天前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [抗 TNF] 药物）。 接受过急性、低剂量、全身性免疫抑制药物（例如，一次性剂量的地塞米松治疗恶心）的患者可以入组。 允许对直立性低血压或肾上腺皮质功能不全的患者使用吸入性皮质类固醇和盐皮质激素（例如氟氢可的松）。
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史。
• 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者。