Atezolizumab i kombinasjon med temozolomid og strålebehandling ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Signert skjema for informert samtykke (ICF).
• Evne og vilje til å etterkomme kravene i studieprotokollen.
• Har histologisk bekreftet World Health Organization grad IV gliom (glioblastom eller gliosarcoma). Arkivvev vil være nødvendig for bekreftelse av diagnosen. Mottak av arkivvev er ikke nødvendig for oppstart av behandling.
• Pasienter skal ha gjennomgått operasjon og skal ikke ha hatt ytterligere behandling etter operasjonen.
• Ha en ytelsesstatus på >= 60 på Karnofskys ytelsesstatus (KPS).
• En baseline magnetisk resonansavbildning av hjernen (MRI) oppnådd ikke mer enn 14 dager før studieregistrering på en stabil eller nedtrappende dose av steroider som ikke er større enn 4 mg per dag med deksametason i minst 5 dager.
• Pasienter må starte behandling innen 6 uker etter endelig reseksjon.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 /mcL.
• Blodplater >= 100 000/mcL.
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L.
• Serumkreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER >= 60 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN.
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN.
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN.
• Internasjonal normalisert ratio (INR) eller protrombintid (PT) aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) </=1,5 x ULN.
• Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager (+ 3 virkedager) etter behandlingsstart.
• Kvinnelig forsøksperson i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager (+ 3 virkedager) etter påmelding til studien.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
• Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien.

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt tidligere interstitiell brachyterapi, implantert kjemoterapi eller terapi gitt ved lokal injeksjon eller konveksjonsforsterket levering. Tidligere behandling med Gliadel wafere vil være utelukket. Tidligere behandling med Optune-enheten vil bli ekskludert.
• Deltar for tiden eller har deltatt i andre nylig diagnostiserte terapeutiske studier før eller etter kjemoradiasjon.
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand som forstyrrer overholdelse av studieprosedyrer.
• Pasienter får kanskje ikke samtidig kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller strålebehandling mens pasientene er på studie.
• Andre maligniteter enn sykdommen som studeres innen 5 år før syklus 1, dag 1, med unntak av de med ubetydelig risiko for metastaser eller død og med forventet helbredende utfall (som adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basal- eller plateepitelhudkreft eller duktalt karsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt) eller under aktiv overvåking i henhold til standardbehandling (f.eks. kronisk lymfatisk leukemi Rai Stage 0).
• Har kjent leptomeningeal sykdom, gliomatosis cerebri, ekstrakraniell sykdom eller multifokal sykdom. Personen har multifokal glioblastom (GBM), definert som adskilte steder for kontrastforsterkende sykdom uten sammenhengende T2/væskesvekket inversjonsrestitusjon (FLAIR) abnormitet som krever distinkte strålebehandlingsporter. Satellittlesjoner som er assosiert med et sammenhengende område med T2/FLAIR-avvik som hovedlesjon(e) og som er omfattet av samme strålebehandlingsport som hovedlesjonen(e) er tillatt.
• Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket.
• Kontraindikasjon for å gjennomgå MR.
• Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer.
• Anamnese eller risiko for autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barré sc syndrom, Guillain-Barré sc syndrom vaskulitt eller glomerulonefritt. Pasienter med en historie med autoimmun hypotyreose på en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert. Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være kvalifisert. Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. vil pasienter med psoriasisartritt bli ekskludert) er tillatt forutsatt at de oppfyller følgende betingelser: Pasienter med psoriasis må ha en grunnlinje oftalmologisk undersøkelse for å utelukke øyemanifestasjoner ; utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten (BSA); sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, flucinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, aklometasondipropionat 0,05 %); ingen akutte forverringer av underliggende tilstand i løpet av de siste 12 månedene (krever ikke psoralen pluss ultrafiolett A-stråling [PUVA], metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere; høy styrke eller orale steroider).
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert medikamentindusert), organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse, etc.), eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT). Anamnese med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.
• Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner .
• Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt B (kronisk eller akutt) eller hepatitt C-infeksjon. Pasienter med tidligere eller løst hepatitt B-infeksjon (definert som å ha en negativ hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test og en positiv anti-HBc [antistoff mot hepatitt B kjerneantigen] antistofftest) er kvalifisert. Pasienter vil bli tatt prøver for hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) og vil bli henvist til en virolog for å overvåke for HBV-reaktivering. Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA).
• Aktiv tuberkulose.
• Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før syklus 1, dag 1, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
• Tegn eller symptomer på infeksjon innen 2 uker før syklus 1, dag 1.
• Fikk oral eller IV antibiotika innen 2 uker før syklus 1, dag 1. Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for forebygging av urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert.
• Forventning om behov for et større kirurgisk inngrep i løpet av studien.
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1, dag 1 eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien. Influensavaksine bør kun gis i influensasesongen (omtrent oktober til mars). Pasienter må ikke motta levende, svekket influensavaksine (f.eks. FluMist) innen 4 uker før syklus 1, dag 1 eller på noe tidspunkt under studien og i 5 måneder etter siste dose atezolizumab.
• Andre maligniteter enn sykdommen som studeres innen 5 år før syklus 1, dag 1, med unntak av de med ubetydelig risiko for metastaser eller død og med forventet helbredende utfall (som adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basal- eller plateepitelhudkreft, lokalisert prostatakreft behandlet kirurgisk med kurativ hensikt, eller duktalt karsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt) eller under aktiv overvåking i henhold til standardbehandling (f.eks. kronisk lymfatisk leukemi Rai stadium 0, prostatakreft med Gleason score =< 6, og prostataspesifikt antigen [PSA] =< 10 mg/ml, etc.)
• Tidligere behandling med anti-PD-1, eller anti-PD-L1 terapeutiske antistoff- eller pathway-målrettingsmidler.
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferon [IFN]-a eller interleukin [IL]-2) innen 6 uker eller fem halveringstider av legemidlet (den som er kortest) før syklus 1, dag 1.
• Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) innen 2 uker før syklus 1, dag 1. Pasienter som har mottatt akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose deksametason mot kvalme) kan bli registrert. Bruk av inhalerte kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er tillatt.
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
• Pasienter med tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon.