Atezolizumab en association avec le témozolomide et la radiothérapie dans le traitement des patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé.
• Capacité et volonté de se conformer aux exigences du protocole d'étude.
• Avoir un gliome de grade IV histologiquement confirmé (glioblastome ou gliosarcome). Des tissus d'archives seront nécessaires pour confirmer le diagnostic. La réception des tissus d'archives n'est pas requise pour le début du traitement.
• Les patients doivent avoir subi une intervention chirurgicale et ne doivent avoir subi aucun autre traitement après l'intervention.
• Avoir un statut de performance >= 60 sur le statut de performance de Karnofsky (KPS).
• Une imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale de base obtenue pas plus de 14 jours avant l'inscription à l'étude sur une dose stable ou décroissante de stéroïdes ne dépassant pas 4 mg par jour de dexaméthasone pendant au moins 5 jours.
• Les patients doivent commencer le traitement dans les 6 semaines suivant la résection définitive.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500 /mcL.
• Plaquettes >= 100 000 /mcL.
• Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L.
• Créatinine sérique OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU >= 60 mL/min pour le sujet avec des niveaux de créatinine> 1,5 x LSN institutionnelle.
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 x LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN.
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN.
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) temps de thromboplastine partielle activé (aPTT) </= 1,5 x LSN.
• Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 14 jours (+ 3 jours ouvrables) suivant le début du traitement.
• Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours (+ 3 jours ouvrables) suivant l'inscription à l'étude.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate au cours de l'étude.

Critère d'exclusion:

• A déjà reçu une curiethérapie interstitielle, une chimiothérapie implantée ou des traitements administrés par injection locale ou par convection améliorée. Un traitement antérieur avec des plaquettes de Gliadel sera exclu. Un traitement antérieur avec l'appareil Optune sera exclu.
• Participe actuellement ou a participé à tout autre essai thérapeutique nouvellement diagnostiqué avant ou après la chimioradiothérapie.
• Toute condition médicale grave qui interfère avec le respect des procédures d'étude.
• Les patients ne peuvent pas recevoir de chimiothérapie, d'hormonothérapie, d'immunothérapie ou de radiothérapie concomitante pendant l'étude.
• Tumeurs malignes autres que la maladie à l'étude dans les 5 ans précédant le cycle 1, jour 1, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès et avec un résultat curatif attendu (comme un carcinome in situ du col de l'utérus, basal ou épidermoïde de la peau ou carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative) ou sous surveillance active selon les normes de soins (p. ex., leucémie lymphoïde chronique Rai stade 0).
• A une maladie leptoméningée connue, une gliomatose cérébrale, une maladie extracrânienne ou une maladie multifocale. - Le sujet a un glioblastome multifocal (GBM), défini comme des sites discrets de maladie améliorant le contraste sans anomalie contiguë de T2/récupération par inversion atténuée par les fluides (FLAIR) qui nécessitent des ports de radiothérapie distincts. Les lésions satellites qui sont associées à une zone contiguë d'anomalie T2/FLAIR en tant que lésion(s) principale(s) et qui sont englobées dans le même orifice de radiothérapie que la ou les lésions principales sont autorisées.
• Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage.
• Contre-indication pour subir des IRM.
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi.
• Antécédents ou risque de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, la paralysie de Bell, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, la maladie thyroïdienne auto-immune , vascularite ou glomérulonéphrite. Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde peuvent être éligibles. Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé sous insuline stable peuvent être éligibles. Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints de rhumatisme psoriasique seraient exclus) sont autorisés à condition qu'ils remplissent les conditions suivantes : Les patients atteints de psoriasis doivent subir un examen ophtalmologique de base pour exclure les manifestations oculaires ; l'éruption cutanée doit couvrir moins de 10 % de la surface corporelle (BSA) ; la maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des stéroïdes topiques de faible puissance (p. aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente au cours des 12 derniers mois (ne nécessitant pas de psoralène plus rayonnement ultraviolet A [PUVA], méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs de la calcineurine par voie orale ; stéroïdes à forte puissance ou par voie orale).
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie (y compris d'origine médicamenteuse), de pneumonie organisée (c'est-à-dire de bronchiolite oblitérante, de pneumonie organisée cryptogénique, etc.) ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM). Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés.
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le patient à haut risque de complications du traitement .
• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite B active (chronique ou aiguë) ou d'infection par l'hépatite C. Les patients ayant une infection à l'hépatite B passée ou résolue (définie comme ayant un test d'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] négatif et un test d'anticorps anti-HBc [anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B] positif) sont éligibles. Les patients seront échantillonnés pour l'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB) et seront référés à un virologue pour surveiller la réactivation du VHB. Les patients positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC.
• Tuberculose active.
• Infections graves dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications d'infection, bactériémie ou pneumonie grave.
• Signes ou symptômes d'infection dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1.
• A reçu des antibiotiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1. Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour la prévention d'une infection des voies urinaires ou d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles.
• Anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1 ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude. La vaccination antigrippale ne doit être administrée que pendant la saison grippale (environ d'octobre à mars). Les patients ne doivent pas recevoir de vaccin antigrippal vivant atténué (par exemple, FluMist) dans les 4 semaines précédant le cycle 1, le jour 1 ou à tout moment pendant l'étude et pendant 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab.
• Tumeurs malignes autres que la maladie à l'étude dans les 5 ans précédant le cycle 1, jour 1, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès et avec un résultat curatif attendu (comme un carcinome in situ du col de l'utérus, basal ou épidermoïde de la peau, cancer localisé de la prostate traité chirurgicalement à visée curative ou carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative) ou sous surveillance active selon les normes de prise en charge (par exemple, leucémie lymphoïde chronique Rai stade 0, cancer de la prostate avec Gleason score =< 6, et antigène spécifique de la prostate [PSA] =< 10 mg/mL, etc.)
• Traitement antérieur avec des anticorps thérapeutiques anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou des agents ciblant la voie.
• Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron [IFN]-a ou l'interleukine [IL]-2) dans les 6 semaines ou cinq demi-vies du médicament (selon la plus courte) avant le cycle 1, jour 1.
• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [anti-TNF]) dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1. Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées) peuvent être inscrits. L'utilisation de corticostéroïdes et de minéralocorticoïdes inhalés (par exemple, la fludrocortisone) chez les patients souffrant d'hypotension orthostatique ou d'insuffisance corticosurrénalienne est autorisée.
• Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion.
• Patients ayant déjà subi une allogreffe de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide.