新たに診断された膠芽腫患者の治療におけるテモゾロミドおよび放射線療法と併用したアテゾリズマブ

包含基準:

• 署名済みのインフォームド コンセント フォーム (ICF)。
• -研究プロトコルの要件を順守する能力と意欲。
• -組織学的に確認された世界保健機関グレードIVの神経膠腫（神経膠芽腫または神経膠肉腫）。 診断確認にはアーカイブ組織が必要です。 治療開始時に保存組織の受領は必要ありません。
• 患者は手術を受けており、手術後にそれ以上の治療を受けていてはなりません。
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) でパフォーマンス ステータスが 60 以上であること。
• ベースラインの脳磁気共鳴画像法（MRI）は、少なくとも5日間、デキサメタゾンの1日4 mg以下のステロイドの安定または漸減用量での研究登録の14日以内に取得されました。
• 患者は根治的切除から 6 週間以内に治療を開始する必要があります。
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500 /mcL。
• 血小板 >= 100,000 /mcL。
• ヘモグロビン >= 9 g/dL または >= 5.6 mmol/L。
• -血清クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス（糸球体濾過率[GFR]は、クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに使用することもできます）= <1.5 x正常の上限（ULN）OR >=被験者の60 mL /分クレアチニンレベルが機関のULNの1.5倍を超える。
• 血清総ビリルビン =< 1.5 x ULN または直接ビリルビン =< 総ビリルビンレベル > 1.5 ULN の被験者の ULN。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x ULN。
• 国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）</=1.5 x ULN。
• すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 14 日 (+ 3 営業日) 以内に実施する必要があります。
• -出産の可能性のある女性被験者は、研究登録から14日以内（+ 3営業日）に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌であるか、研究期間中異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。
• 男性被験者は、研究の過程で適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• -以前に間質性小線源治療、埋め込み化学療法、または局所注射または対流強化送達による治療を受けている。 Gliadel ウェーハによる前処理は除外されます。 オプチューン装置による前治療は除外されます。
• -化学放射線療法の前後に現在参加しているか、他の新たに診断された治療試験に参加しています。
• -研究手順の順守を妨げる深刻な病状。
• 患者は、患者が研究を受けている間、併用化学療法、ホルモン療法、免疫療法、または放射線療法を受けることはできません。
• -サイクル1、1日目の前5年以内の研究中の疾患以外の悪性腫瘍、ただし、転移または死亡のリスクが無視できるものを除き、治癒結果が期待されるもの（適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底または扁平上皮皮膚がん、または治癒目的で外科的に治療された非浸潤性乳管がん)、または標準的なケア管理に従って積極的な監視を受けている (例: 慢性リンパ性白血病 Rai ステージ 0)。
• -髄膜疾患、脳神経膠腫症、頭蓋外疾患、または多巣性疾患が知られています。 -被験者は多発性神経膠芽腫（GBM）を持っています。これは、別個の放射線療法ポートを必要とする連続したT2 /液体減衰反転回復（FLAIR）異常のないコントラスト増強疾患の別個の部位として定義されます。 主な病変として T2/FLAIR 異常の連続領域に関連し、主な病変と同じ放射線治療ポート内に含まれる衛星病変は許可されます。
• -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、またはスクリーニング訪問から始まる、試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しています。
• MRIを受けることの禁忌。
• 研究およびフォローアップ手順を順守できない。
• -全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ベル麻痺、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、自己免疫性甲状腺疾患を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴またはリスク、血管炎、または糸球体腎炎。 安定した用量の甲状腺ホルモン補充療法を受けている自己免疫性甲状腺機能低下症の既往歴のある患者は、適格である可能性があります。 安定したインスリンレジメンで制御された1型糖尿病の患者は、適格である可能性があります。 湿疹、乾癬、皮膚症状のみを伴う慢性単純性白斑の患者 (例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます) は、以下の条件を満たしている場合にのみ許可されます: ;発疹は体表面積 (BSA) の 10% 未満をカバーする必要があります。疾患がベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみを必要とする (例: ヒドロコルチゾン 2.5%、酪酸ヒドロコルチゾン 0.1%、フルシノロン 0.01%、デソニド 0.05%、ジプロピオン酸アクロメタゾン 0.05%);過去 12 か月以内に基礎疾患の急性増悪がないこと (ソラレンと紫外線 A 照射 [PUVA]、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤を必要としない; 高効能または経口ステロイド)。
• -特発性肺線維症、肺臓炎（薬物誘発性を含む）、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎など）の病歴、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。 -放射線分野における放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されています。
• 治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高い状態にする可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える、その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見.
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または活動性のB型肝炎（慢性または急性）またはC型肝炎感染の病歴。 -過去または解決されたB型肝炎感染の患者（B型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陰性で、抗HBc [B型肝炎コア抗原に対する抗体]抗体検査が陽性であると定義）は適格です。 患者は B 型肝炎ウイルス (HBV) デオキシリボ核酸 (DNA) についてサンプリングされ、HBV の再活性化を監視するためにウイルス学者に紹介されます。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV リボ核酸 (RNA) が陰性である場合にのみ適格です。
• 活動性結核。
• -サイクル1、1日目の4週間前の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。
• -サイクル1、1日目の前2週間以内の感染の徴候または症状。
• -サイクル1、1日目の前2週間以内に経口またはIV抗生物質を受け取りました。 -予防的抗生物質（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防のため）を受けている患者は適格です。
• -研究の過程で主要な外科的処置が必要になると予想されます。
• -サイクル1、1日目の前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される。 インフルエンザの予防接種は、インフルエンザが流行する時期（10月～3月頃）に限ります。 患者は、生の弱毒化インフルエンザワクチン（例：FluMist）をサイクル1前の4週間以内、1日目、または研究中の任意の時点で、およびアテゾリズマブの最終投与後5か月間受けてはなりません。
• -サイクル1、1日目の前5年以内の研究中の疾患以外の悪性腫瘍、ただし、転移または死亡のリスクが無視できるものを除き、治癒結果が期待されるもの（適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底または扁平上皮皮膚がん、根治目的で外科的に治療された限局性前立腺がん、または根治目的で外科的に治療された非浸潤性乳管がん）、または標準治療管理による積極的な監視を受けている（例：慢性リンパ性白血病 Rai ステージ 0、グリーソンを伴う前立腺がん）スコア =< 6、および前立腺特異抗原 [PSA] =< 10 mg/mL など)
• -抗PD-1、または抗PD-L1治療抗体または経路標的剤による以前の治療。
• -全身免疫刺激剤（インターフェロン[IFN]-aまたはインターロイキン[IL]-2を含むがこれらに限定されない）による6週間以内の治療または薬物の5半減期（いずれか短い方）サイクル1、1日目前。
• -全身免疫抑制薬による治療（プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない[抗TNF]剤）サイクル1、1日目の2週間前。 急性、低用量、全身免疫抑制薬（例えば、吐き気のためのデキサメタゾンの1回投与）を受けた患者が登録される場合があります。 起立性低血圧または副腎皮質機能不全の患者に対する吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています。
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴。
• -以前に同種骨髄移植または固形臓器移植を受けた患者。