Atezolizumab temozolomiddal és sugárterápiával kombinálva újonnan diagnosztizált glioblasztómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Aláírt beleegyező nyilatkozat (ICF).
• Képesség és hajlandóság a vizsgálati protokoll követelményeinek teljesítésére.
• Az Egészségügyi Világszervezet által szövettanilag megerősített IV. fokozatú gliomája (glioblasztóma vagy glioszarkóma). A diagnózis megerősítéséhez archív szövetekre lesz szükség. A kezelés megkezdéséhez nem szükséges az irattári szövet átvétele.
• A betegeknek műtéten kell átesniük, és a műtétet követően nem részesülhettek további kezelésben.
• A Karnofsky teljesítményállapot (KPS) teljesítményállapota >= 60.
• Egy kiindulási agyi mágneses rezonancia képalkotás (MRI), amelyet legkorábban 14 nappal a vizsgálatba való beiratkozás előtt végeztek napi 4 mg-nál nem nagyobb, stabil vagy csökkenő dózisú szteroiddal legalább 5 napon keresztül.
• A betegeknek a kezelést a végleges reszekciót követő 6 héten belül el kell kezdeni.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL.
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL.
• Hemoglobin >= 9 g/dl vagy >= 5,6 mmol/l.
• Szérum kreatinin VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett) =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY >= 60 ml/perc az alanynál a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek.
• Szérum összbilirubin = < 1,5 x ULN VAGY direkt bilirubin = < ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 ULN.
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5 x ULN.
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) </=1,5 x ULN.
• Minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni a kezelés megkezdését követő 14 napon belül (+ 3 munkanap).
• A fogamzóképes korú női alanynak negatív szérum terhességi tesztet kell mutatnia a vizsgálatba való beiratkozást követő 14 napon belül (+ 3 munkanapon belül).
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat időtartama alatt. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

• Korábban intersticiális brachyterápiában, beültetett kemoterápiában vagy helyi injekcióval vagy konvekciós bejuttatással beadott terápiában részesült. A Gliadel ostyával való előzetes kezelés kizárt. Az Optune készülékkel végzett előzetes kezelés kizárt.
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett bármely más újonnan diagnosztizált terápiás vizsgálatban a kemosugárzás előtt vagy után.
• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, amely megzavarja a vizsgálati eljárások betartását.
• A betegek nem kaphatnak egyidejűleg kemoterápiát, hormonterápiát, immunterápiát vagy sugárterápiát, amíg a betegek vizsgálat alatt állnak.
• A vizsgált betegségtől eltérő rosszindulatú daganatok az 1. ciklus 1. napját megelőző 5 éven belül, kivéve azokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata, és várható gyógyító eredménnyel (például megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, bazális ill. laphámsejtes bőrrák vagy in situ ductalis karcinóma, amelyet sebészileg kezeltek gyógyító szándékkal), vagy aktív felügyelet alatt állnak a szokásos gondozási kezelés szerint (pl. krónikus limfocitás leukémia, Rai Stage 0).
• Ismert leptomeningealis betegsége, gliomatosis cerebri, extracranialis betegsége vagy multifokális betegsége. Az alany multifokális glioblasztómában (GBM) szenved, amelyet a kontrasztanyagot fokozó betegség különálló helyeiként határoztak meg, összefüggő T2/fluid attenuated inversion recovery (FLAIR) rendellenességek nélkül, amelyek külön sugárterápiás portokat igényelnek. Azok a szatellit elváltozások, amelyek a fő sérülés(ek)ként T2/FLAIR abnormalitás összefüggő területéhez kapcsolódnak, és amelyek ugyanazon a sugárterápiás porton belül vannak, mint a fő lézió(k).
• Bizonyított intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve.
• Ellenjavallat az MRI-nek.
• Képtelenség betartani a tanulmányi és nyomon követési eljárásokat.
• A kórelőzményben szereplő autoimmun betegség vagy annak kockázata, beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás lupus erythematosust, rheumatoid arthritist, gyulladásos bélbetegséget, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózist, Wegener granulomatózist, Sjögren-szindrómát, Bell-bénulást, Guillain-Barré-szindrómát, sclerosis multiplexet, autoimmun betegséget , vasculitis vagy glomerulonephritis. Azok a betegek, akiknek az anamnézisében autoimmun hypothyreosis szerepel, és stabil dózisú pajzsmirigy-pótló hormont szedtek, jogosultak lehetnek. Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik stabil inzulinkezelést kapnak, jogosultak lehetnek. Ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex krónikus vitiligoban szenvedő betegek csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal (pl. a psoriaticus ízületi gyulladásban szenvedő betegek kizárva) engedélyezettek, feltéve, hogy megfelelnek a következő feltételeknek: A pikkelysömörben szenvedő betegeknél szemészeti vizsgálaton kell részt venni, hogy kizárják a szem megnyilvánulásait. ; a bőrkiütésnek a testfelület (BSA) kevesebb mint 10%-át kell fednie; a betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatásfokú helyi szteroidokra van szükség (pl. hidrokortizon 2,5%, hidrokortizon-butirát 0,1%, flucinolon 0,01%, dezonid 0,05%, aklometazon-dipropionát 0,05%); az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő az alapállapot akut súlyosbodása (nem szükséges psoralen plusz ultraibolya A sugárzás [PUVA], metotrexát, retinoidok, biológiai szerek, orális kalcineurin inhibitorok; nagy hatékonyságú vagy orális szteroidok).
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (beleértve a gyógyszer okozta), szerveződő tüdőgyulladás (azaz bronchiolitis obliterans, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás stb.), vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi számítógépes tomográfia (CT) szűrése során. A sugárzónában előforduló sugárzásos tüdőgyulladás (fibrózis) anamnézisben megengedett.
• Bármilyen egyéb betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a beteget nagy kockázatnak teheti ki a kezelési szövődmények miatt. .
• Az anamnézisben szereplő humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy aktív hepatitis B (krónikus vagy akut) vagy hepatitis C fertőzés. Azok a betegek, akiknél korábban vagy megszűnt a hepatitis B fertőzés (a definíció szerint negatív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] teszt és pozitív anti-HBc [antitest a hepatitis B core antigén ellen] antitest tesztje) jogosultak. A betegektől mintát vesznek a hepatitis B vírus (HBV) dezoxiribonukleinsav (DNS) kimutatására, és virológushoz utalják őket a HBV újraaktiválódásának megfigyelésére. A hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagra pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció (PCR) negatív a HCV ribonukleinsavra (RNS).
• Aktív tuberkulózis.
• Súlyos fertőzések az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, az 1. napon, beleértve, de nem kizárólagosan, fertőzés, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést.
• A fertőzés jelei vagy tünetei az 1. ciklust megelőző 2 héten belül, az 1. napon.
• Orális vagy IV antibiotikumot kapott az 1. ciklus 1. napját megelőző 2 héten belül. Profilaktikus antibiotikumokat (például húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség megelőzésére) kapó betegek jogosultak.
• Nagy sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során.
• Élő, legyengített vakcina beadása az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, az 1. napon, vagy annak feltételezése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során. Az influenza elleni védőoltást csak az influenza szezonban szabad beadni (körülbelül októbertől márciusig). A betegek nem kaphatnak élő, legyengített influenza vakcinát (pl. FluMist) az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, az 1. napon vagy a vizsgálat során bármikor, valamint az utolsó atezolizumab adag után 5 hónapig.
• A vizsgált betegségtől eltérő rosszindulatú daganatok az 1. ciklus 1. napját megelőző 5 éven belül, kivéve azokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata, és várható gyógyító eredménnyel (például megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, bazális ill. laphámsejtes bőrrák, gyógyító szándékkal sebészileg kezelt lokalizált prosztatarák vagy gyógyító szándékkal sebészileg in situ kezelt ductalis karcinóma), vagy a szokásos gondozási kezelésnek megfelelően aktív felügyelet alatt áll (pl. krónikus limfocitás leukémia Rai 0. stádium, prosztatarák Gleasonnal pontszám = < 6, és prosztata-specifikus antigén [PSA] = < 10 mg/ml stb.)
• Előzetes kezelés anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 terápiás antitesttel vagy útvonalat célzó szerekkel.
• Kezelés szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferon [IFN]-a-t vagy az interleukin [IL]-2-t) az 1. ciklus 1. napját megelőző 6 héten vagy a gyógyszer öt felezési idején belül (amelyik rövidebb).
• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés (beleértve, de nem kizárólagosan a prednizont, a ciklofoszfamidot, az azatioprint, a metotrexátot, a talidomidot és a tumor nekrózis elleni faktort [anti-TNF] szerek) az 1. ciklus 1. napját megelőző 2 héten belül. Azok a betegek, akik akut, alacsony dózisú, szisztémás immunszuppresszív gyógyszert kaptak (pl. egyszeri adag dexametazon hányingerre), besorolhatók. Inhalációs kortikoszteroidok és mineralokortikoidok (pl. fludrokortizon) alkalmazása megengedett ortosztatikus hipotenzióban vagy mellékvesekéreg-elégtelenségben szenvedő betegeknél.
• Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben.
• Korábban allogén csontvelő-transzplantáción vagy szilárd szervátültetésen átesett betegek.