Atezolizumab i kombination med temozolomid og strålebehandling til behandling af patienter med nydiagnosticeret glioblastom

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF).
• Evne og vilje til at overholde kravene i studieprotokollen.
• Har histologisk bekræftet World Health Organization grad IV gliom (glioblastom eller gliosarkom). Arkivvæv vil være påkrævet for at bekræfte diagnosen. Modtagelse af arkivvæv er ikke nødvendig for behandlingsstart.
• Patienterne skal være blevet opereret og må ikke have fået yderligere behandling efter operationen.
• Har en ydeevnestatus på >= 60 på Karnofskys ydeevnestatus (KPS).
• En baseline magnetisk resonansbilleddannelse af hjernen (MRI) opnået ikke mere end 14 dage før studieindskrivning på en stabil eller aftagende dosis af steroider, der ikke er større end 4 mg om dagen af ​​dexamethason i mindst 5 dage.
• Patienter skal påbegynde behandling inden for 6 uger efter endelig resektion.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500 /mcL.
• Blodplader >= 100.000/mcL.
• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L.
• Serumkreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) =< 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) ELLER >= 60 ml/min. med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN.
• Total bilirubin i serum =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN.
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN.
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) </=1,5 x ULN.
• Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 14 dage (+ 3 arbejdsdage) efter behandlingsstart.
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage (+ 3 arbejdsdage) efter tilmelding til studiet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet under undersøgelsens varighed. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget tidligere interstitiel brachyterapi, implanteret kemoterapi eller terapeutika leveret ved lokal injektion eller konvektionsforstærket levering. Forudgående behandling med Gliadel wafers vil være udelukket. Forudgående behandling med Optune-enheden vil være udelukket.
• Deltager i øjeblikket eller har deltaget i ethvert andet nydiagnosticeret terapeutisk forsøg før eller efter kemoradiation.
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, der forstyrrer overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
• Patienter får muligvis ikke samtidig kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller strålebehandling, mens patienterne er i undersøgelse.
• Andre maligniteter end den undersøgte sygdom inden for 5 år før cyklus 1, dag 1, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastaser eller død og med forventet helbredende udfald (såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal eller planocellulær hudcancer eller duktalt karcinom in situ behandlet kirurgisk med helbredende hensigt) eller under aktiv overvågning i henhold til standardbehandling (f.eks. kronisk lymfatisk leukæmi Rai Stage 0).
• Har kendt leptomeningeal sygdom, gliomatosis cerebri, ekstrakraniel sygdom eller multifokal sygdom. Forsøgspersonen har multifokal glioblastom (GBM), defineret som adskilte steder med kontrastforstærkende sygdom uden sammenhængende T2/væske svækket inversion recovery (FLAIR) abnormitet, der kræver distinkte strålebehandlingsporte. Satellitlæsioner, der er forbundet med et sammenhængende område med T2/FLAIR-abnormitet som hovedlæsioner, og som er omfattet af den samme strålebehandlingsport som hovedlæsionen/-erne, er tilladt.
• Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget.
• Kontraindikation for at gennemgå MRI.
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer.
• Anamnese eller risiko for autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barré sygdom multithyroid syndrom, autoimmun sc syndrom vaskulitis eller glomerulonephritis. Patienter med en historie med autoimmun hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være berettigede. Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være berettigede. Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus af vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. vil patienter med psoriasisgigt blive udelukket) er tilladt, forudsat at de opfylder følgende betingelser: Patienter med psoriasis skal have en baseline oftalmologisk undersøgelse for at udelukke øjenmanifestationer ; udslæt skal dække mindre end 10 % af kropsoverfladearealet (BSA); sygdom er velkontrolleret ved baseline og kræver kun lavpotente topiske steroider (f.eks. hydrocortison 2,5 %, hydrocortisonbutyrat 0,1 %, flucinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, aclometasondipropionat 0,05 %); ingen akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand inden for de sidste 12 måneder (kræver ikke psoralen plus ultraviolet A-stråling [PUVA], methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere; høj styrke eller orale steroider).
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lungebetændelse (herunder lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af brysttomografi (CT) scanning. Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer .
• Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion eller aktiv hepatitis B (kronisk eller akut) eller hepatitis C infektion. Patienter med tidligere eller løst hepatitis B-infektion (defineret som at have en negativ hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test og en positiv anti-HBc [antistof mod hepatitis B kerne antigen] antistoftest) er kvalificerede. Patienter vil blive udtaget for hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) og vil blive henvist til en virolog for at overvåge for HBV-reaktivering. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA).
• Aktiv tuberkulose.
• Alvorlige infektioner inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1, inklusive men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse.
• Tegn eller symptomer på infektion inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1.
• Modtog orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1. Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom), er berettigede.
• Forventning af behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 eller forventning om, at en sådan levende, svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen. Influenzavaccination bør kun gives i influenzasæsonen (ca. oktober til marts). Patienter må ikke modtage levende, svækket influenzavaccine (f.eks. FluMist) inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 eller på noget tidspunkt under undersøgelsen og i 5 måneder efter sidste dosis atezolizumab.
• Andre maligniteter end den undersøgte sygdom inden for 5 år før cyklus 1, dag 1, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastaser eller død og med forventet helbredende udfald (såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal eller planocellulær hudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet kirurgisk med kurativ hensigt eller duktalt carcinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensigt) eller under aktiv overvågning i henhold til standardbehandling (f.eks. kronisk lymfatisk leukæmi Rai stadium 0, prostatacancer med Gleason score =< 6 og prostataspecifikt antigen [PSA] =< 10 mg/ml osv.)
• Forudgående behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapeutiske antistof eller pathway targeting-midler.
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon [IFN]-a eller interleukin [IL]-2) inden for 6 uger eller fem halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er kortest) før cyklus 1, dag 1.
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1. Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme) kan tilmeldes. Brug af inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) til patienter med ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er tilladt.
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
• Patienter med tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller tidligere solid organtransplantation.