Atetsolitsumabi yhdistelmänä temotsolomidin ja sädehoidon kanssa vastadiagnosoidun glioblastooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF).
• Kyky ja halu noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia.
• Sinulla on histologisesti vahvistettu Maailman terveysjärjestön asteen IV gliooma (glioblastooma tai gliosarkooma). Diagnoosin vahvistamiseksi tarvitaan arkistokudosta. Hoidon aloittamiseen ei vaadita arkistokudoksen vastaanottoa.
• Potilaille on täytynyt tehdä leikkaus, eikä heillä ole saanut olla jatkohoitoa leikkauksen jälkeen.
• Suorituskyvyn tila on >= 60 Karnofskyn suorituskykytilassa (KPS).
• Perustason aivojen magneettikuvaus (MRI), joka on saatu enintään 14 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista vakaalla tai kapenevalla steroidiannoksella, joka on enintään 4 mg päivässä deksametasonia vähintään 5 päivän ajan.
• Potilaiden on aloitettava hoito 6 viikon kuluessa lopullisesta resektiosta.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 /mcL.
• Verihiutaleet >= 100 000/mcL.
• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/l.
• Seerumin kreatiniini TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI >= 60 ml/min koehenkilölle kreatiniinitasot > 1,5 x laitoksen ULN.
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN.
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) </=1,5 x ULN.
• Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän (+ 3 työpäivän) kuluessa hoidon aloittamisesta.
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän (+ 3 työpäivän) kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen ajan. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
• Miesten tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Hän on saanut aikaisempaa interstitiaalista brakyterapiaa, implantoitua kemoterapiaa tai terapeuttisia lääkkeitä, jotka on annettu paikallisella injektiolla tai konvektiolla tehostettuna. Aiempi käsittely Gliadel-vohveleilla suljetaan pois. Aiempi käsittely Optune-laitteella suljetaan pois.
• Osallistuu tällä hetkellä tai on osallistunut muihin äskettäin diagnosoituihin terapeuttisiin tutkimuksiin ennen kemosäteilyhoitoa tai sen jälkeen.
• Mikä tahansa vakava sairaus, joka häiritsee tutkimusmenetelmien noudattamista.
• Potilaat eivät välttämättä saa samanaikaisesti kemoterapiaa, hormonihoitoa, immunoterapiaa tai sädehoitoa potilaiden ollessa tutkimuksessa.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin tutkittava sairaus 5 vuoden aikana ennen sykliä 1, päivää 1, lukuun ottamatta niitä, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on mitätön ja joilla on odotettu parantava tulos (kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan syöpä in situ, tyvi- tai okasolu-ihosyöpä tai ductal carsinooma in situ, joka on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella) tai aktiivisessa seurannassa tavanomaisen hoidon mukaisesti (esim. krooninen lymfaattinen leukemia Rai Stage 0).
• Hänellä on tiedossa leptomeningeaalinen sairaus, gliomatoosi cerebri, ekstrakraniaalinen sairaus tai multifokaalinen sairaus. Kohdepotilaalla on multifokaalinen glioblastooma (GBM), joka määritellään kontrastia tehostavan sairauden erillisiksi alueiksi ilman jatkuvaa T2/fluid attenuated inversion recovery (FLAIR) -poikkeavuutta, jotka vaativat erilliset sädehoitoportit. Satelliittileesiot, jotka liittyvät T2/FLAIR-poikkeavuuden viereiseen alueeseen päävauriona (päävaurioina) ja jotka sijaitsevat samassa sädehoitoportissa kuin päävaurio(t), ovat sallittuja.
• Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, seulontakäynnistä alkaen.
• MRI-tutkimuksen vasta-aihe.
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä.
• Aiempi autoimmuunisairaus tai sen riski, mukaan lukien mutta ei rajoittuen systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, autoimmuunisairaus vaskuliitti tai glomerulonefriitti. Potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia. Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, voivat olla kelvollisia. Potilaat, joilla on ihottuma, psoriaasi, lichen simplex krooninen vitiligo, jolla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasipotilaat suljetaan pois), ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot: Psoriaasipotilailla on oltava silmän perustutkimus silmäoireiden poissulkemiseksi ; ihottuman tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA); sairaus on hyvin hallinnassa lähtötasolla ja vaatii vain matalatehoisia paikallisia steroideja (esim. hydrokortisoni 2,5 %, hydrokortisonibutyraatti 0,1 %, flusinoloni 0,01 %, desonidi 0,05 %, aklometasonidipropionaatti 0,05 %); ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisten 12 kuukauden aikana (ei vaadi psoraleenia ja ultravioletti A-säteilyä [PUVA], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä; voimakas vaikutus tai oraaliset steroidit).
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoituva keuhkokuume (eli keuhkoputkentulehdus, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume jne.) tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän tietokonetomografiassa (CT). Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu.
• Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, jotka estävät tutkimuslääkkeen käytön tai jotka voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai tehdä potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita .
• Aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai aktiivinen hepatiitti B (krooninen tai akuutti) tai hepatiitti C -infektio. Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] testi ja positiivinen anti-HBc [vasta-aine hepatiitti B ydinantigeenille] -vasta-ainetesti, ovat kelvollisia. Potilailta otetaan näytteet hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihapon (DNA) varalta, ja heidät lähetetään virologille tarkkailemaan HBV:n uudelleenaktivoitumista. Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.
• Aktiivinen tuberkuloosi.
• Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
• Infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen kiertoa 1, päivä 1.
• Sai suun kautta tai suonensisäisesti antibiootteja 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelvollisia.
• Suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai oletetaan, että tällaista elävää, heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana. Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana (noin lokakuusta maaliskuuhun). Potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta (esim. FluMist) neljään viikkoon ennen sykliä 1, päivää 1 tai milloin tahansa tutkimuksen aikana eikä 5 kuukauteen viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin tutkittava sairaus 5 vuoden aikana ennen sykliä 1, päivää 1, lukuun ottamatta niitä, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on mitätön ja joilla on odotettu parantava tulos (kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan syöpä in situ, tyvi- tai okasoluinen ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan kirurgisesti parantavalla tarkoituksella, tai duktaalisyöpä in situ, joka on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella) tai aktiivisessa seurannassa normaalihoidon mukaisesti (esim. krooninen lymfaattinen leukemia Rai-aste 0, eturauhassyöpä Gleasonin kanssa pistemäärä = < 6 ja eturauhasspesifinen antigeeni [PSA] = < 10 mg/ml jne.)
• Aiempi hoito anti-PD-1- tai anti-PD-L1-terapeuttisilla vasta-aineilla tai reittiin kohdistuvilla aineilla.
• Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien interferoni [IFN]-a tai interleukiini [IL]-2, mutta ei niihin rajoittuen) 6 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) sisällä ennen sykliä 1, päivää 1.
• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -aineet) 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1. Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin), voidaan ottaa mukaan. Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta.
• Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin.