Atezolizumab in combinatie met temozolomide en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF).
• Vermogen en bereidheid om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol.
• Heb een histologisch bevestigd glioom van de Wereldgezondheidsorganisatie klasse IV (glioblastoom of gliosarcoom). Archiefmateriaal is vereist voor bevestiging van de diagnose. Ontvangst van archiefmateriaal is niet vereist voor de start van de behandeling.
• Patiënten moeten een operatie hebben ondergaan en mogen na de operatie geen verdere behandeling hebben ondergaan.
• Een prestatiestatus hebben van >= 60 op de Karnofsky-prestatiestatus (KPS).
• Een baseline magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen werd niet meer dan 14 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving verkregen op een stabiele of aflopende dosis steroïden van niet meer dan 4 mg dexamethason per dag gedurende ten minste 5 dagen.
• Patiënten moeten binnen 6 weken na definitieve resectie met de behandeling beginnen.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500 /mcl.
• Bloedplaatjes >= 100.000 /mcL.
• Hemoglobine >= 9 g/dL of >= 5,6 mmol/L.
• Serumcreatinine OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF >= 60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN.
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 x ULN OF direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN.
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN.
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) </=1,5 x ULN.
• Alle screeningslaboratoria moeten binnen 14 dagen (+ 3 werkdagen) na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen (+ 3 werkdagen) na inschrijving voor het onderzoek een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit voor de duur van het onderzoek. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
• Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken in de loop van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft eerder interstitiële brachytherapie, geïmplanteerde chemotherapie of therapieën toegediend door middel van lokale injectie of door convectie versterkte toediening gekregen. Voorafgaande behandeling met Gliadel-wafels wordt uitgesloten. Voorafgaande behandeling met het Optune-apparaat is uitgesloten.
• Neemt momenteel deel of heeft deelgenomen aan een ander nieuw gediagnosticeerd therapeutisch onderzoek voor of na chemoradiatie.
• Elke ernstige medische aandoening die de naleving van de studieprocedures belemmert.
• Patiënten mogen tijdens het onderzoek geen gelijktijdige chemotherapie, hormonale therapie, immunotherapie of radiotherapie krijgen.
• Andere maligniteiten dan de bestudeerde ziekte binnen 5 jaar voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden en met een verwacht curatief resultaat (zoals adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, basaal of plaveiselcelcarcinoom, of ductaal carcinoom in situ chirurgisch behandeld met curatieve intentie) of actieve bewaking ondergaan volgens standaardzorg (bijv. chronische lymfatische leukemie Rai stadium 0).
• Heeft een bekende leptomeningeale ziekte, gliomatosis cerebri, extracraniale ziekte of multifocale ziekte. Proefpersoon heeft multifocaal glioblastoom (GBM), gedefinieerd als discrete plaatsen van contrastverhogende ziekte zonder aaneengesloten T2/fluid attenuated inversion recovery (FLAIR) afwijking waarvoor aparte radiotherapiepoorten nodig zijn. Satellietlaesies die geassocieerd zijn met een aangrenzend gebied van T2/FLAIR-afwijking als de hoofdlaesie(s) en die binnen dezelfde radiotherapiepoort vallen als de hoofdlaesie(s), zijn toegestaan.
• Heeft bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te verwekken of te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek.
• Contra-indicatie voor het ondergaan van MRI's.
• Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven.
• Geschiedenis van of risico op auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Bell-verlamming, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose, auto-immuunziekte van de schildklier , vasculitis of glomerulonefritis. Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuun hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon gebruiken, kunnen in aanmerking komen. Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 op een stabiel insulineregime kunnen in aanmerking komen. Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zouden worden uitgesloten) zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat ze aan de volgende voorwaarden voldoen: Patiënten met psoriasis moeten een baseline oogheelkundig onderzoek ondergaan om oculaire manifestaties uit te sluiten ; huiduitslag moet minder dan 10% van het lichaamsoppervlak (BSA) bedekken; de ziekte is bij baseline goed onder controle en vereist alleen lokale steroïden met een lage potentie (bijv. hydrocortison 2,5%, hydrocortisonbutyraat 0,1%, flucinolon 0,01%, desonide 0,05%, aclometasondipropionaat 0,05%); geen acute exacerbaties van onderliggende aandoening in de afgelopen 12 maanden (geen behoefte aan psoraleen plus ultraviolet A-straling [PUVA], methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers; hoge potentie of orale steroïden).
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose, pneumonitis (inclusief door geneesmiddelen veroorzaakte), organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie, enz.) Geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan.
• Elke andere ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven .
• Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B (chronisch of acuut) of hepatitis C-infectie. Patiënten met een vroegere of verdwenen hepatitis B-infectie (gedefinieerd als een negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest [HBsAg] en een positieve anti-HBc [antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen] antilichaamtest) komen in aanmerking. Patiënten zullen worden bemonsterd op hepatitis B-virus (HBV) desoxyribonucleïnezuur (DNA) en zullen worden doorverwezen naar een viroloog om te controleren op HBV-reactivering. Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA).
• Actieve tuberculose.
• Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.
• Tekenen of symptomen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
• Ontvangen orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1. Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld ter preventie van een urineweginfectie of chronische obstructieve longziekte) komen in aanmerking.
• Anticiperen op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek.
• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór cyclus 1, dag 1 of anticipatie dat een dergelijk levend, verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek. Influenzavaccinatie mag alleen tijdens het griepseizoen worden gegeven (ongeveer oktober tot maart). Patiënten mogen geen levend, verzwakt griepvaccin (bijv. FluMist) krijgen binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 of op enig moment tijdens het onderzoek en gedurende 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab.
• Andere maligniteiten dan de bestudeerde ziekte binnen 5 jaar voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden en met een verwacht curatief resultaat (zoals adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, basaal of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker chirurgisch behandeld met curatieve intentie, of ductaal carcinoom in situ chirurgisch behandeld met curatieve intentie) of onder actieve bewaking volgens de standaardbehandeling (bijv. chronische lymfatische leukemie Rai stadium 0, prostaatkanker met Gleason score =< 6, en prostaatspecifiek antigeen [PSA] =< 10 mg/ml, etc.)
• Voorafgaande behandeling met anti-PD-1, of anti-PD-L1 therapeutisch antilichaam of pad-targeting middelen.
• Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot interferon [IFN]-a of interleukine [IL]-2) binnen 6 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee korter is) voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
• Behandeling met systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrosefactor [anti-TNF]) binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1. Patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijv. een eenmalige dosis dexamethason voor misselijkheid) kunnen worden ingeschreven. Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden en mineralocorticoïden (bijv. Fludrocortison) bij patiënten met orthostatische hypotensie of bijnierschorsinsufficiëntie is toegestaan.
• Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten.
• Patiënten met een eerdere allogene beenmergtransplantatie of een eerdere solide-orgaantransplantatie.