氯吡格雷治疗低活性患者 P2Y12 受体的下游分子信号 HOTPR（高治疗血小板反应性）的可能机制

血小板反应性已被接受为治疗期间 P2Y12 抑制剂反应的指标，目前，支持治疗后血小板活性的现有证据可用于区分缺血性 /血栓事件。 支架内血栓风险，其中，通过分析PRU（P2Y12反应单位）值水平的VerifyNow System已被认为是国际标准工具。 VerifyNow 系统的 PRU 值可以轻松快速地显示支架植入后双重抗血小板药物（阿司匹林和氯吡格雷）下与短期或长期风险分层相关的血小板反应性。 高PRU反应单位（药物不良反应者）按照欧洲心脏病学会2013年出版的指南定义的血小板功能，是PRU不低于208（≥208）。

研究者在2014年台北市立医院医学研究项目预算下运行了一个相关计划，命名为“血小板反应性作为经皮冠状动脉支架置入术后抗血小板调整参考”，已推算出P2Y12受体下的责任抑制剂在台湾人和高加索人之间存在显着差异（台湾人显示氯吡格雷反应较低，但对替格瑞洛的反应更强），尽管台湾人对氯吡格雷的反应“低”（事实上，根据我们的实验，服药后 30 天，HOTPR 的发生率-治疗中血小板反应性高；即PRU≥208，台湾人和白人非常接近），但30天时亚急性支架血栓发生率低于白人（这种反应也被称为“亚洲悖论” " )，根据国外已知文献，亚洲人CYP2C19点基因缺失率高（与白种人比较：~65% vs ~30%）；还有其他可能的解释：高加索因子 V Leiden (G1691A) 和凝血酶原 (G20210A) 更高比例的突变，关于止血因子（纤维蛋白原、d-二聚体和因子 VIII）和血浆内皮激活标志物（如 von Willebrand 因子） , 细胞间粘附分子1, 和E-selectin)在人种间存在差异;此外，还有一些不同的炎症指标，如CRP。 亚洲人的 CRP 水平低于白种人。 然而，调查人员找到了真正的答案吗？ 因此，研究者设计了如下实验，通过体外给药的方式，可以完全排除肝脏代谢酶细胞色素P450的影响，观察P2Y12受体的相关下游信号。 研究人员认为，通过目前的研究，可以阐明药物责任的内部差异。