Stroomafwaartse moleculaire signalen van P2Y12-receptoren bij hyporeactieve patiënten die met clopidogrel worden behandeld Een mogelijk mechanisme van HOTPR (hoge bloedplaatjesreactiviteit tijdens de behandeling)

Bloedplaatjesreactiviteit is geaccepteerd als een indicator van de reactie van de P2Y12-remmer tijdens de behandeling. Momenteel kan het bestaande bewijs ter ondersteuning van de bloedplaatjesactiviteit na de behandeling worden gebruikt om het potentiële risico te onderscheiden bij patiënten die percutane transluminale coronaire angioplastiek hebben ondergaan na ischemische / trombotische gebeurtenissen. De risico's van stenttrombose, waarvan door analyse van het PRU-waardeniveau (P2Y12-reactie-eenheden) van het VerifyNow-systeem wordt beschouwd als een internationaal standaardinstrument. De PRU-waarde van het VerifyNow-systeem kan gemakkelijk en snel de reactiviteit van bloedplaatjes aantonen in verhouding tot risicostratificatie op korte of lange termijn onder dubbele plaatjesaggregatieremmers (aspirine en clopidogrel) na implantatie van stents. Hoge PRU-responseenheden (drug poor responders) in overeenstemming met de 2013-publicatie van de European Society of Cardiology-richtlijnen gedefinieerd voor de bloedplaatjesfunctie, is PRU niet minder dan 208 (≥208).

De onderzoekers voerden in 2014 een eerder gerelateerd plan uit onder het medische studieprojectbudget van het Taipei City Hospital, dat "bloedplaatjesreactiviteit als een post-percutane coronaire stentimplantatie antibloedplaatjesaanpassing de referentie" noemde, er werd aangenomen dat de verantwoordelijkheid onder de P2Y12-receptor remmers waren significant verschillend tussen Taiwanezen en blanken (Taiwanezen onthulden een lagere respons op clopidogrel, maar sterkere reactie op ticagrelor), hoewel een "lage" respons op clopidogrel tussen Taiwanezen (in feite, volgens onze experimenten, 30 dagen na medicatie, de snelheid van HOTPR -Hoge bloedplaatjesreactiviteit tijdens de behandeling; namelijk PRU≥208, de Taiwanezen en blanken liggen erg dicht bij elkaar), maar het heeft een relatief lager percentage subacute stenttrombose dan de blanke na 30 dagen (deze reactie staat ook bekend als de "Aziatische paradox " ), volgens in het buitenland bekende literatuur vanwege de hoge prevalentie van CYP2C19-puntgen-deletie onder de Aziaten (vergelijk met Kaukasiërs: ~ 65% versus ~ 30%); er werden ook andere mogelijke verklaringen gesuggereerd: Kaukasische factor V Leiden (G1691A) en protrombine (G20210A) een hoger aandeel mutaties, op hemostatische factoren (fibrinogeen, d-dimeer en factor VIII) en markers voor plasma-endotheliale activering (zoals von Willebrand-factor , intercellulair adhesiemolecuul 1 en E-selectine) bestonden er verschillen tussen de rassen; daarnaast een aantal verschillende indicatoren van ontsteking, zoals CRP. Aziaten vertonen een lager CRP-niveau dan blanken. Hebben de onderzoekers echter het ware antwoord gevonden? Dus de onderzoekers ontwierpen het volgende experiment, door de wijze van medicijntoediening in vitro, kan de invloed van het levermetabolische enzym cytochroom P450 volledig worden uitgesloten en kunnen de relevante stroomafwaartse signalen van P2Y12-receptoren worden waargenomen. De onderzoekers waren van mening dat door middel van de huidige studie de interne verschillen in drugsverantwoordelijkheid kunnen worden opgehelderd.