Sinais moleculares a jusante dos receptores P2Y12 em pacientes hiporreativos sob tratamento com clopidogrel Um possível mecanismo de HOTPR (alta reatividade plaquetária durante o tratamento)

A reatividade plaquetária tem sido aceita como um indicador da reação do inibidor P2Y12 durante o tratamento, atualmente, as evidências existentes para apoiar a atividade plaquetária pós-tratamento podem ser usadas para distinguir o risco potencial entre os pacientes que receberam angioplastia coronária transluminal percutânea após isquemia / eventos trombóticos. Os riscos de trombose de stent, dos quais, pela análise do nível de valor PRU (unidades de reação P2Y12) do Sistema VerifyNow, foi considerado uma ferramenta padrão internacional. O valor de PRU pelo sistema VerifyNow pode facilmente e rapidamente mostrar reatividade plaquetária em relação à estratificação de risco de curto ou longo prazo sob agentes antiplaquetários duplos (aspirina e clopidogrel) após a implantação de stents. As unidades de alta resposta PRU (respondedores fracos a medicamentos) de acordo com a publicação de 2013 das diretrizes da Sociedade Europeia de Cardiologia definidas para a função plaquetária, é PRU não inferior a 208 (≥208).

Os pesquisadores executaram um plano relacionado anterior em 2014 sob o orçamento do projeto de estudo médico do hospital da cidade de Taipei, que nomeou "reatividade plaquetária como um antiplaquetário pós-implante de stent coronário percutâneo ajustar a referência", calculou-se que a responsabilidade sob o receptor P2Y12 inibidores foram significativamente diferentes entre os taiwaneses e caucasianos (os taiwaneses revelaram uma resposta menor ao clopidogrel, mas uma reação mais forte ao ticagrelor), embora a resposta "baixa" ao clopidogrel entre os taiwaneses (de fato, de acordo com nossos experimentos, 30 dias após a medicação, a taxa de HOTPR -Alta reatividade plaquetária durante o tratamento; ou seja, PRU≥208, taiwaneses e caucasianos são muito próximos um do outro), mas tem taxa de trombose de stent subaguda relativamente menor do que o caucasiano em 30 dias (esta reação também é conhecida como "paradoxo asiático " ), de acordo com a literatura conhecida no exterior devido à alta prevalência da taxa de deleção do gene pontual CYP2C19 entre os asiáticos (compare com os caucasianos: ~ 65% vs ~ 30%); também sugeriram outras possíveis explicações: Caucasiano fator V Leiden (G1691A) e protrombina (G20210A) uma maior proporção de mutações, em fatores hemostáticos (fibrinogênio, d-dímero e fator VIII) e marcadores de ativação endotelial plasmática (como fator de von Willebrand , molécula de adesão intercelular 1 e E-selectina) existiram diferenças entre as raças; além disso, vários indicadores diferentes de inflamação, como a PCR. Os asiáticos apresentam níveis mais baixos de PCR do que os caucasianos. No entanto, os investigadores encontraram a resposta verdadeira? Assim, os pesquisadores projetaram o seguinte experimento, através do modo de administração de drogas in vitro, pode excluir completamente a influência da enzima metabólica hepática citocromo P450 e observar os sinais relevantes a jusante dos receptores P2Y12. Os investigadores acreditam que através do estudo atual, as diferenças internas na responsabilidade pelas drogas podem ser esclarecidas.