A P2Y12 receptorok downstream molekuláris jelei klopidogrél-kezelés alatt álló, hiporeaktív betegeknél A HOTPR (magas kezelési thrombocyta-reaktivitás) lehetséges mechanizmusa

A thrombocyta-reaktivitást a P2Y12 inhibitor kezelés alatti reakciójának indikátoraként fogadták el, jelenleg a kezelés utáni trombocita aktivitást alátámasztó meglévő bizonyítékok felhasználhatók a potenciális kockázat megkülönböztetésére azon betegek körében, akik ischaemiás / trombózisos események. A stent trombózis kockázatai, amelyek közül a VerifyNow System PRU (P2Y12 reakcióegység) értékszintjének elemzése alapján nemzetközi standard eszköznek számított. A VerifyNow rendszer PRU-értéke könnyen és gyorsan kimutatja a vérlemezke-reaktivitást a rövid vagy hosszú távú kockázati rétegződéshez viszonyítva kettős vérlemezke-ellenes szer (aszpirin és klopidogrél) mellett a stentek beültetése után. Az Európai Kardiológiai Társaság 2013-as, a thrombocyta funkcióra vonatkozó irányelveinek megfelelően a magas PRU válaszegységek (gyógyszeresen rosszul reagálók) a PRU legalább 208 (≥208).

A kutatók egy korábbi kapcsolódó tervet futtattak 2014-ben a tajpeji városi kórház orvosi tanulmányi projektjének költségvetése keretében, amely a "thrombocyta-reaktivitást perkután koszorúér-stent beültetés utáni thrombocyta-aggregáció gátló referenciaként" nevezte, és úgy találták, hogy a felelősség a P2Y12 receptor alatt inhibitorok szignifikánsan különböztek a tajvaniak és a kaukázusiak között (a tajvaniak a klopidogrél kevésbé reagáló, de erősebb reakciót mutattak a ticagrelorra), bár a clopidogrelre "alacsony" választ mutattak a tajvaniak között (Kísérleteink szerint 30 nappal a gyógyszeres kezelés után a HOTPR aránya - Magas kezelési thrombocyta-reaktivitás; nevezetesen a PRU≥208, a tajvaniak és a kaukázusiak nagyon közel állnak egymáshoz), de viszonylag alacsonyabb a szubakut stent trombózis aránya, mint a kaukázusiban 30 napon belül (ezt a reakciót "ázsiai paradoxonnak" is nevezik " ), a külföldön ismert irodalom szerint a CYP2C19 pont gén deléciós arányának magas prevalenciája miatt az ázsiaiak körében (hasonlítsa össze a kaukázusiakkal: ~ 65% vs. 30%); más lehetséges magyarázatokat is javasoltak: a kaukázusi V. Leiden faktor (G1691A) és protrombin (G20210A) a mutációk nagyobb aránya a hemosztatikus faktorokon (fibrinogén, d-dimer és VIII-as faktor) és a plazma endothel aktivációs markereken (mint például a von Willebrand faktor) , intercelluláris adhéziós molekula 1 és E-szelektin) különbségek voltak a fajok között; ezenkívül a gyulladás számos különböző mutatója, mint például a CRP. Az ázsiaiak alacsonyabb szintű CRP-t mutatnak, mint a kaukázusiak. Azonban a nyomozók megtalálták az igazi választ? Így a kutatók az alábbi kísérletet tervezték meg, a gyógyszer in vitro adagolási módján keresztül, teljesen kizárhatják a citokróm P450 máj metabolikus enzim hatását, és megfigyelhetik a P2Y12 receptorok releváns downstream jeleit. A kutatók úgy vélték, hogy a jelenlegi vizsgálattal tisztázhatók a kábítószer-felelősség belső különbségei.