P2Y12-reseptoreiden alavirran molekyylisignaalit hyporeaktiivisilla potilailla, jotka saavat klopidogreelihoitoa Mahdollinen HOTPR-mekanismi (korkea verihiutalereaktiivisuus hoidossa)

Verihiutaleiden reaktiivisuus on hyväksytty indikaattoriksi P2Y12-estäjän reaktiosta hoidon aikana, ja tällä hetkellä olemassa olevaa näyttöä, joka tukee hoidon jälkeistä verihiutaleiden aktiivisuutta, voidaan käyttää mahdollisen riskin erottamiseen potilailla, jotka ovat saaneet perkutaanista transluminaalista sepelvaltimon angioplastiaa iskeemisen / tromboottiset tapahtumat. Stenttitromboosin riskit, joista VerifyNow Systemin PRU-arvotason (P2Y12-reaktioyksiköt) analyysin perusteella on pidetty kansainvälisenä standardityökaluna. VerifyNow-järjestelmän PRU-arvo voi helposti ja nopeasti osoittaa verihiutaleiden reaktiivisuuden suhteessa lyhyen tai pitkän aikavälin riskin kerrostumiseen kahdella verihiutaleiden estoaineella (aspiriini ja klopidogreeli) stentin implantoinnin jälkeen. Korkean PRU-vasteen yksiköt (huonosti reagoivat lääkkeet) Euroopan kardiologiseuran julkaisun 2013 julkaisun mukaisesti, joka määrittelee verihiutaleiden toiminnan, on PRU vähintään 208 (≥208).

Tutkijat suorittivat aiemman asiaan liittyvän suunnitelman vuonna 2014 Taipein kaupungin sairaalan lääketieteellisen tutkimusprojektin budjetin puitteissa, jossa nimettiin "verihiutaleiden reaktiivisuus perkutaanisen sepelvaltimon stentin implantaation jälkeisenä verihiutaleiden estämisenä, säädä referenssiä", on päätelty, että vastuu P2Y12-reseptorin alla inhibiittorit olivat merkittävästi erilaisia ​​taiwanilaisten ja valkoihoisten välillä (taiwanilaiset osoittivat klopidogreelin heikomman vasteen, mutta voimakkaamman reaktion tikagrelorille), vaikkakin "matala" vaste klopidogreelille taiwanilaisten välillä (itse asiassa kokeidemme mukaan 30 päivää lääkityksen jälkeen HOTPR:n määrä - Korkea verihiutaleiden reaktiivisuus hoidossa; nimittäin PRU≥208, taiwanilaiset ja valkoihoiset ovat hyvin lähellä toisiaan), mutta sillä on suhteellisesti pienempi subakuutti stenttitromboosiaste kuin valkoihoisella 30 päivän kohdalla (tämä reaktio tunnetaan myös "aasialaisena paradoksina" " ), ulkomailla tunnetun kirjallisuuden mukaan CYP2C19-pistegeenin suuren deleetioasteen vuoksi aasialaisten keskuudessa (vertaa valkoihoisiin: ~ 65 % vs. ~ 30 %); siellä ehdotettiin myös muita mahdollisia selityksiä: valkoihoinen tekijä V Leiden (G1691A) ja protrombiini (G20210A) suurempi osuus mutaatioista hemostaattisten tekijöiden (fibrinogeenin, d-dimeerin ja tekijä VIII) ja plasman endoteelin aktivaatiomarkkerien (kuten von Willebrand-tekijän) suhteen. , solujen välinen adheesiomolekyyli 1 ja E-selektiini) esiintyi eroja rotujen välillä; lisäksi useita erilaisia ​​tulehduksen indikaattoreita, kuten CRP. Aasialaisilla on alhaisempi CRP-taso kuin valkoihoisilla. Löysivätkö tutkijat kuitenkin oikean vastauksen? Niinpä tutkijat suunnittelivat seuraavan kokeen, lääkkeen in vitro -antotavan avulla, voivat täysin sulkea pois maksan metabolisen entsyymin sytokromi P450:n vaikutuksen ja tarkkailla P2Y12-reseptorien merkityksellisiä alavirran signaaleja. Tutkijat uskoivat nykyisen tutkimuksen kautta huumevastuun sisäiset erot selviävän.