Downstream molekulární signály receptorů P2Y12 u hyporeaktivních pacientů léčených klopidogrelem Možný mechanismus HOTPR (vysoká reaktivita krevních destiček při léčbě)

Reaktivita krevních destiček byla přijata jako indikátor reakce inhibitoru P2Y12 během léčby, v současnosti lze existující důkazy na podporu aktivity krevních destiček po léčbě použít k rozlišení potenciálního rizika u pacientů, kteří podstoupili perkutánní transluminální koronární angioplastiku po ischemické / trombotické příhody. Rizika trombózy stentu, z nichž byla na základě analýzy úrovně hodnot PRU (P2Y12 reakčních jednotek) systému VerifyNow System považována za mezinárodní standardní nástroj. Hodnota PRU systémem VerifyNow může snadno a rychle prokázat reaktivitu krevních destiček ve vztahu ke krátkodobé nebo dlouhodobé stratifikaci rizika při použití duálních protidestičkových látek (aspirin a klopidogrel) po implantaci stentů. Jednotky vysoké odpovědi PRU (drug poor responders) v souladu s publikací pokynů Evropské kardiologické společnosti z roku 2013 definovaných pro funkci krevních destiček nejsou nižší než 208 (≥208).

Vyšetřovatelé provedli předchozí související plán v roce 2014 v rámci rozpočtu projektu lékařské studie nemocnice v Taipei City, který nazval „reaktivitu krevních destiček jako poperkutánní implantaci koronárního stentu protidestičkám upravte odkaz“, dospělo se k závěru, že odpovědnost za receptor P2Y12 inhibitory byly mezi Tchajwanci a bělochy významně odlišné (Tchajwanci odhalili, že klopidogrel reagoval na tikagrelor méně, ale silněji), ačkoli mezi Tchajwanci byla „nízká“ reakce na klopidogrel (Ve skutečnosti podle našich experimentů, 30 dní po medikaci, míra HOTPR -Vysoká reaktivita krevních destiček při léčbě; jmenovitě PRU≥208, tchajwanští a bělošští jsou si velmi blízcí), ale má relativně nižší míru subakutní trombózy stentu než běloch po 30 dnech (tato reakce je také známá jako „asijský paradox "), podle literatury známé v zahraničí kvůli vysoké prevalenci míry delece bodového genu CYP2C19 mezi Asiaty (srovnání s bělochy: ~ 65 % vs. ~ 30 %); navrhla i další možná vysvětlení: kavkazský faktor V Leiden (G1691A) a protrombin (G20210A) vyšší podíl mutací na hemostatických faktorech (fibrinogen, d-dimer a faktor VIII) a markerech aktivace plazmatického endotelu (jako je von Willebrandův faktor intercelulární adhezní molekula 1 a E-selektin) existovaly rozdíly mezi rasami; navíc řada různých indikátorů zánětu, jako je CRP. Asiaté vykazují nižší hladinu CRP než bělochy. Našli však vyšetřovatelé pravdivou odpověď? Vyšetřovatelé tedy navrhli následující experiment prostřednictvím způsobu podávání léčiva in vitro, který může zcela vyloučit vliv jaterního metabolického enzymu cytochromu P450 a sledovat příslušné downstream signály receptorů P2Y12. Vyšetřovatelé věřili, že prostřednictvím současné studie lze vnitřní rozdíly v odpovědnosti za léky objasnit.