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Segnali molecolari a valle dei recettori P2Y12 in pazienti iporeattivi sottoposti a trattamento con clopidogrel Un possibile meccanismo di HOTPR (elevata reattività piastrinica durante il trattamento)

2 novembre 2019 aggiornato da: Yueh-Chung, Chen, Taipei City Hospital

Segnali molecolari a valle dei recettori P2Y12 in pazienti iporeattivi sottoposti a trattamento con clopidogrel (un possibile meccanismo di HOTPR: elevata reattività piastrinica durante il trattamento)

I ricercatori hanno progettato il seguente esperimento per osservare il modello di somministrazione in vitro, che può essere completamente escluso dal metabolismo del citocromo P450 degli enzimi epatici sotto l'influenza e osservare i cambiamenti del segnale a valle del recettore P2Y12, sperando negli esperimenti di cui sopra, che il corpo umano direttamente per esiste la differenza tra l'esistenza di reazioni ai farmaci.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La reattività piastrinica è stata accettata come indicatore della reazione dell'inibitore P2Y12 durante il trattamento, attualmente, le prove esistenti a supporto dell'attività piastrinica post-trattamento possono essere utilizzate per distinguere il rischio potenziale tra i pazienti che hanno ricevuto angioplastica coronarica transluminale percutanea dopo ischemia/ eventi trombotici. I rischi di trombosi dello stent, di cui, dall'analisi del livello di valore PRU (unità di reazione P2Y12) del sistema VerifyNow è stato considerato uno strumento standard internazionale. Il valore PRU del sistema VerifyNow può facilmente e rapidamente mostrare la reattività piastrinica relativa alla stratificazione del rischio a breve o lungo termine sotto doppi agenti antipiastrinici (aspirina e clopidogrel) dopo l'impianto di stent. Le unità di risposta PRU elevate (responder poveri di farmaci) in conformità con la pubblicazione del 2013 delle linee guida della Società Europea di Cardiologia definite sulla funzione piastrinica, sono PRU non inferiori a 208 (≥208).

Gli investigatori hanno eseguito un precedente piano correlato entro il 2014 nell'ambito del budget del progetto di studio medico dell'ospedale della città di Taipei, che ha denominato "reattività piastrinica come antipiastrinico per impianto di stent coronarico post-percutaneo regolare il riferimento", è stato calcolato che la responsabilità sotto il recettore P2Y12 inibitori erano significativamente diversi tra i taiwanesi e i caucasici (i taiwanesi hanno rivelato una risposta inferiore al clopidogrel, ma una reazione più forte al ticagrelor), sebbene una risposta "bassa" al clopidogrel tra i taiwanesi (infatti, secondo i nostri esperimenti, 30 giorni dopo il trattamento, il tasso di HOTPR -Alta reattività piastrinica durante il trattamento; vale a dire PRU≥208, i taiwanesi e i caucasici sono molto vicini tra loro), ma ha un tasso di trombosi dello stent subacuto relativamente inferiore rispetto al caucasico a 30 giorni (questa reazione è nota anche come "paradosso asiatico " ), secondo la letteratura nota all'estero a causa dell'elevata prevalenza del tasso di delezione del gene del punto CYP2C19 tra gli asiatici (confrontare con i caucasici: ~ 65% vs ~ 30%); suggeriva anche altre possibili spiegazioni: fattore caucasico V Leiden (G1691A) e protrombina (G20210A) una proporzione maggiore di mutazioni, su fattori emostatici (fibrinogeno, d-dimero e fattore VIII) e marcatori di attivazione endoteliale plasmatica (come il fattore von Willebrand , molecola di adesione intercellulare 1 e E-selectina) esistevano differenze tra le razze; inoltre, una serie di diversi indicatori di infiammazione, come CRP. Gli asiatici mostrano un livello di CRP inferiore rispetto ai caucasici. Tuttavia, gli investigatori hanno trovato la vera risposta? Quindi, i ricercatori hanno progettato il seguente esperimento, attraverso la modalità di somministrazione del farmaco in vitro, può escludere completamente l'influenza dell'enzima metabolico del fegato citocromo P450 e osservare i segnali a valle rilevanti dei recettori P2Y12. I ricercatori hanno creduto che attraverso lo studio attuale, le differenze interne nella responsabilità della droga possano essere chiarite.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

35

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Taipei, Taiwan
        • Taipei City Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

angina stabile che ha ricevuto una terapia di routine con due agenti antiaggreganti piastrinici.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • DAPT (doppia terapia antipiastrinica) dopo il regolare impianto di stent.

Criteri di esclusione:

  • allergia alla DAPT (doppia terapia antipiastrinica). intolleranza al sanguinamento maggiore alla DAPT (doppia terapia antipiastrinica).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
gruppo 1
controllo con placebo senza farmaci.
nessun farmaco, soggetti sani.
gruppo 2
risposta iper-reattiva dopo clopidogrel.
di routine Doppia terapia antipiastrinica dopo l'impianto dello stent, quindi controllare PRU (unità di reattività piastrinica)
gruppo 3
risposta ipo-reattiva dopo clopidogrel.
di routine Doppia terapia antipiastrinica dopo l'impianto dello stent, quindi controllare PRU (unità di reattività piastrinica)
gruppo 4
risposta normo-reattiva dopo clopidogrel.
di routine Doppia terapia antipiastrinica dopo l'impianto dello stent, quindi controllare PRU (unità di reattività piastrinica)
gruppo 5
reazione dopo OPC-13013
di routine Doppia terapia antipiastrinica dopo l'impianto dello stent, quindi controllare PRU (unità di reattività piastrinica)
gruppo 6
reazione dopo AR-C
di routine Doppia terapia antipiastrinica dopo l'impianto dello stent, quindi controllare PRU (unità di reattività piastrinica)
gruppo 7
reazione dopo simastatina
di routine Doppia terapia antipiastrinica dopo l'impianto dello stent, quindi controllare PRU (unità di reattività piastrinica)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PRU (unità di reattività piastrinica) 24 ore dopo DAPT (doppia terapia antipiastrinica) Western blot dopo il trattamento
Lasso di tempo: 24 ore
PRU (Platelet Rreactivity Unit) 24 ore dopo DAPT (Dual AntiPlatelet Therapy) Western blot dopo il trattamento
24 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2017

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 giugno 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 giugno 2017

Primo Inserito (Effettivo)

16 giugno 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 novembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 novembre 2019

Ultimo verificato

1 giugno 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Placebo

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