可可黄烷醇吸收、代谢和排泄在人体中的摄入依赖性影响
2017年6月26日 更新者：University of California, Davis
一项针对健康年轻成年男性的随机、双盲和交叉饮食干预研究，以评估在四个不同测试日单次急性摄入含氟饮料后血浆和尿液中氟衍生代谢物的浓度。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
黄烷醇 (F) 是植物来源的化合物，通常存在于人类饮食中。
含氟食品和饮料的例子有苹果、巧克力、茶、酒、浆果、石榴和坚果。
含氟食品和饮料的消费与心血管健康的改善有关。
在这种情况下，人们对描述 F 在人体中的吸收、代谢和排泄产生了极大的兴趣，因为人们认为循环中存在的 F 衍生代谢物是 F 对人体有益作用的介质。
最近，我们描述了一系列循环中的 F 衍生代谢物，这些代谢物在人类消耗单次急性摄入量的 F 后出现。
然而，一个关键问题是，我们在单次急性喂养后观察到的代谢物是否与定期食用富含 F 的饮食的个体发生的代谢物相同。
调查许多其他外源性物质代谢的研究表明，代谢物的分布会随着时间以及摄入的外源性物质的量而发生很大变化。
在这种情况下，考虑到 i) 从饮食中摄入的 F 量因人而异，ii) 最近的流行病学研究表明，F 饮食的血管保护作用主要发生在每日摄入 F 相对较高的情况下； iii) 在饮食干预研究中，有证据表明摄入量依赖于氟对血管的影响；我们认为，重要的是要评估是否对人体中 F 衍生代谢物的水平和概况存在 F 摄入量依赖性影响。
这项研究将提供有关 F 衍生代谢物的新信息，这些代谢物可能负责调节 F 对人类的有益作用。
我们建议从概述的工作中获得的信息将特别及时，因为正在进行的关于可能产生富含 F 食物的饮食建议的讨论。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Davis、California、美国、95616
- UC Davis
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
25年 至 40年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 没有处方药
- 体重指数 18.5 - 29.9 公斤/平方米
- 体重≥110磅
- 以前食用过可可和花生制品，没有不良反应
排除标准：
- 成年人无法同意
- 犯人
- 不会说英语*
- 体重指数 ≥ 30 公斤/平方米
- 对坚果、可可和巧克力制品过敏
- 积极避免咖啡和含咖啡因的软饮料
- 在目前的医疗监督下
- 心血管疾病、中风、肾脏、肝脏或甲状腺疾病的病史
- 具有临床意义的抑郁症、焦虑症或其他精神疾病的病史
- 雷诺氏病的历史
- 抽血困难史
- 过去 3 年内有物质或酒精滥用的迹象
- 当前使用草药、植物或植物补充剂（允许使用多种维生素/矿物质补充剂）
- 血压 > 140/90 毫米汞柱
- 胃肠道疾病，既往胃肠道手术（阑尾切除术除外）
- 自我报告的吸收不良（例如 难以消化或吸收食物中的营养物质，可能导致腹胀、痉挛或胀气）
- 上个月腹泻，或上个月服用抗生素
- 素食者、纯素食者、食品狂热者、使用非传统饮食的个人、减肥饮食或遵循与平均饮食有显着差异的饮食的个人
- 超出正常参考范围且被研究医师认为具有临床相关性的代谢组结果或全血细胞计数
- 对于除 LDL 胆固醇外还有 0-1 个主要危险因素（即 早发冠状动脉疾病家族史（男性一级亲属 < 55 岁；女性一级亲属冠心病 < 65 岁），吸烟者，HDL-C ≤ 40 mg/dL）
- 筛查 LDL ≥ 160 mg/dl 的人，除 LDL 胆固醇外还有 2 个主要危险因素（即 早发冠状动脉疾病家族史（男性一级亲属 < 55 岁；女性一级亲属患有冠心病 < 65 岁），吸烟者，HDL-C ≤ 40 mg/dL）。
（使用 NCEP 计算器 http://hp2010.nhlbihin.net/atpiii/calculator.asp?usertype=prof）
- 筛查 LDL ≥ 130 mg/dl 的人，除 LDL 胆固醇外还有 2 个主要危险因素（即 早发冠状动脉疾病家族史（男性一级亲属 < 55 岁；女性一级亲属患有冠心病 < 65 岁）、吸烟者、HDL-C ≤ 40 mg/dL，以及 Framingham 10 年风险评分 10- 20%（使用 NCEP 计算器计算的 Framingham 风险 http://hp2010.nhlbihin.net/atpiii/calculator.asp?usertype=prof）
- 筛选时出现感冒、流感或上呼吸道疾病
- 目前正在参加临床或饮食干预研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：100 毫克可可黄烷醇/70 公斤体重
含可可黄烷醇100/70千克体重的果味植物饮料
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含可可黄烷醇 100/70kg BW 的果味植物饮料。
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实验性的：200 毫克可可黄烷醇/70 公斤体重
含可可黄烷醇 200/70 公斤体重的果味植物饮料
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含可可黄烷醇 200/70kg BW 的果味植物饮料。
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实验性的：400 毫克可可黄烷醇/70 公斤体重
含可可黄烷醇 400/70 千克体重的果味植物饮料
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含可可黄烷醇 400/70kg 体重的果味植物饮料。
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实验性的：1000 毫克可可黄烷醇/70 公斤体重
含可可黄烷醇1000/70千克体重的水果味植物饮料
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含1000可可黄烷醇/70kg体重的果味植物饮料。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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尿液中肠道微生物组衍生代谢物水平的变化
大体时间：在干预前 12 小时和干预后 24 小时收集尿液
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肠道微生物组衍生的代谢物包括 5-(3',4'-二羟基苯基)-g-戊内酯代谢物的结合物
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在干预前 12 小时和干预后 24 小时收集尿液
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血浆中肠道微生物组衍生代谢物水平的变化
大体时间：干预前 (0h) 和干预后 6 小时内收集的血浆
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肠道微生物组衍生的代谢物包括 5-(3',4'-二羟基苯基)-g-戊内酯的结合物
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干预前 (0h) 和干预后 6 小时内收集的血浆
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尿液中结构相关表儿茶素代谢物水平的变化
大体时间：在干预前 12 小时和干预后 24 小时收集尿液
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结构相关的表儿茶素代谢物包括表儿茶素的硫酸化、葡糖醛酸化和/或甲基化代谢物
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在干预前 12 小时和干预后 24 小时收集尿液
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血浆中结构相关表儿茶素代谢物水平的变化
大体时间：干预前 (0h) 和干预后 6 小时内收集的血浆
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结构相关的表儿茶素代谢物包括表儿茶素的硫酸化、葡糖醛酸化和/或甲基化代谢物
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干预前 (0h) 和干预后 6 小时内收集的血浆
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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代谢物的药代动力学 (PK) 参数组合 最大血浆浓度 (CMax)
大体时间：干预前 (0h) 和干预后 24 小时
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PK 参数： Cmax：血浆中观察到的最大浓度；
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干预前 (0h) 和干预后 24 小时
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代谢物的药代动力学 (PK) 参数组合 达到最大血浆浓度的时间
大体时间：干预前 (0h) 和干预后 24 小时
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tmax：血浆中达到最大浓度的时间；
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干预前 (0h) 和干预后 24 小时
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代谢物药代动力学 (PK) 参数的复合曲线下面积
大体时间：干预前 (0h) 和干预后 24 小时
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AUC0-t：从第 0 小时到血浆中最后可测量浓度的血浆浓度-时间曲线下面积；
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干预前 (0h) 和干预后 24 小时
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代谢物的药代动力学 (PK) 参数组合 曲线下面积外推至无穷大
大体时间：干预前 (0h) 和干预后 24 小时
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AUC0-∞：外推至无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积；
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干预前 (0h) 和干预后 24 小时
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代谢物的药代动力学 (PK) 参数组合 消除速率常数
大体时间：干预前 (0h) 和干预后 24 小时
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λZ：血浆中表观末端消除速率常数；
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干预前 (0h) 和干预后 24 小时
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代谢物的药代动力学 (PK) 参数组合 消除半衰期
大体时间：干预前 (0h) 和干预后 24 小时
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t1/2：血浆中表观终末消除半衰期；
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干预前 (0h) 和干预后 24 小时
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代谢物的药代动力学 (PK) 参数综合 系统清除率
大体时间：干预前 (0h) 和干预后 24 小时
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CL/F：全身清除率；
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干预前 (0h) 和干预后 24 小时
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代谢物肾清除率的药代动力学 (PK) 参数组合
大体时间：干预前 (0h) 和干预后 24 小时
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CLR：肾清除率；采样间隔和检查的总间隔；
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干预前 (0h) 和干预后 24 小时
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粪便中代谢物累积量的药代动力学 (PK) 参数组合
大体时间：干预前 (0h) 和干预后 24 小时
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Aef(0-t)：每个采样间隔和检查的总间隔内粪便中排泄的累积量。
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干预前 (0h) 和干预后 24 小时
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代谢物分布容积的药代动力学 (PK) 参数组合
大体时间：干预前 (0h) 和干预后 24 小时
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Vd/F：表观分布容积；
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干预前 (0h) 和干预后 24 小时
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尿液中代谢物累积量的药代动力学 (PK) 参数组合
大体时间：干预前 (0h) 和干预后 24 小时
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Aeu(0-t)：每次尿液中排泄的累积量
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干预前 (0h) 和干预后 24 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Heiss C, Kleinbongard P, Dejam A, Perre S, Schroeter H, Sies H, Kelm M. Acute consumption of flavanol-rich cocoa and the reversal of endothelial dysfunction in smokers. J Am Coll Cardiol. 2005 Oct 4;46(7):1276-83. doi: 10.1016/j.jacc.2005.06.055.
- Schroeter H, Heiss C, Spencer JP, Keen CL, Lupton JR, Schmitz HH. Recommending flavanols and procyanidins for cardiovascular health: current knowledge and future needs. Mol Aspects Med. 2010 Dec;31(6):546-57. doi: 10.1016/j.mam.2010.09.008. Epub 2010 Sep 18.
- Ottaviani JI, Momma TY, Kuhnle GK, Keen CL, Schroeter H. Structurally related (-)-epicatechin metabolites in humans: assessment using de novo chemically synthesized authentic standards. Free Radic Biol Med. 2012 Apr 15;52(8):1403-12. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.12.010. Epub 2011 Dec 23.
- Koster H, Halsema I, Scholtens E, Knippers M, Mulder GJ. Dose-dependent shifts in the sulfation and glucuronidation of phenolic compounds in the rat in vivo and in isolated hepatocytes. The role of saturation of phenolsulfotransferase. Biochem Pharmacol. 1981 Sep 15;30(18):2569-75. doi: 10.1016/0006-2952(81)90584-0. No abstract available.
- McCullough ML, Chevaux K, Jackson L, Preston M, Martinez G, Schmitz HH, Coletti C, Campos H, Hollenberg NK. Hypertension, the Kuna, and the epidemiology of flavanols. J Cardiovasc Pharmacol. 2006;47 Suppl 2:S103-9; discussion 119-21. doi: 10.1097/00005344-200606001-00003.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年4月1日
初级完成 (实际的)
2013年5月25日
研究完成 (实际的)
2013年5月25日
研究注册日期
首次提交
2017年6月19日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月26日
首次发布 (实际的)
2017年6月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年6月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年6月26日
最后验证
2017年6月1日
更多信息
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