Efeito dependente da ingestão da absorção, metabolismo e excreção do flavanol do cacau em humanos
26 de junho de 2017 atualizado por: University of California, Davis
Um estudo de intervenção dietética randomizado, duplo-cego e cruzado em adultos jovens saudáveis do sexo masculino para avaliar a concentração de metabólitos derivados de F no plasma e na urina após ingestão aguda única de bebidas contendo F em quatro dias de teste diferentes.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Os flavanóis (F) são compostos derivados de plantas comumente presentes na dieta humana.
Exemplos de alimentos e bebidas contendo F são maçãs, chocolate, chá, vinho, frutas vermelhas, romã e nozes.
O consumo de alimentos e bebidas contendo F tem sido associado a melhorias na saúde cardiovascular.
Nesse contexto, existe um grande interesse em descrever a absorção, o metabolismo e a excreção de F em humanos, pois acredita-se que os metabólitos derivados de F presentes na circulação sejam os mediadores dos efeitos benéficos do F em humanos.
Recentemente, descrevemos uma série de metabólitos derivados de F em circulação que estão presentes após o consumo de uma única quantidade aguda de ingestão de F em humanos.
Uma questão-chave, no entanto, é se os metabólitos que observamos após uma única alimentação aguda são os mesmos que ocorrem em indivíduos que consomem dietas ricas em F regularmente.
Estudos que investigam o metabolismo de vários outros xenobióticos mostraram que o perfil dos metabólitos pode variar muito com o tempo, bem como com a quantidade de xenobiótico ingerido.
Nesse contexto, e considerando que i) a quantidade de F consumida na dieta varia muito entre os indivíduos, ii) estudos epidemiológicos recentes indicam que os efeitos vasculares protetores das dietas F ocorrem principalmente quando a ingestão diária de F é relativamente alta; e iii) há evidências de uma dependência da quantidade de ingestão nos efeitos vasculares do F em estudos de intervenção dietética; nós afirmamos que é importante avaliar se há ou não efeitos dependentes da quantidade de ingestão de F nos níveis e perfil de metabólitos derivados de F em humanos.
Este estudo fornecerá novas informações sobre os metabólitos derivados do F que podem ser responsáveis por mediar os efeitos benéficos do F em humanos.
Sugerimos que as informações que serão obtidas a partir do trabalho delineado serão particularmente oportunas, dada a discussão em andamento sobre a possível geração de recomendações dietéticas para alimentos ricos em F.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
California
-
Davis, California, Estados Unidos, 95616
- UC Davis
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
25 anos a 40 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Sem medicamentos prescritos
- IMC 18,5 - 29,9 kg/m2
- Peso ≥ 110 libras
- produtos de cacau e amendoim previamente consumidos, sem reações adversas
Critério de exclusão:
- Adultos incapazes de consentir
- Prisioneiros
- Não fala inglês*
- IMC ≥ 30 kg/m2
- Alergias a nozes, cacau e produtos de chocolate
- Evitação ativa de café e refrigerantes com cafeína
- Sob supervisão médica atual
- Histórico de doença cardiovascular, acidente vascular cerebral, doença renal, hepática ou da tireoide
- História de depressão clinicamente significativa, ansiedade ou outra condição psiquiátrica
- História da doença de Raynaud
- Histórico de coletas de sangue difíceis
- Indicações de abuso de substâncias ou álcool nos últimos 3 anos
- Uso atual de suplementos fitoterápicos, vegetais ou botânicos (suplementos multivitamínicos/minerais são permitidos)
- Pressão arterial > 140/90 mm Hg
- Distúrbios do trato GI, cirurgia GI anterior (exceto apendicectomia)
- Má absorção autorreferida (por exemplo, dificuldade em digerir ou absorver nutrientes dos alimentos, podendo levar a inchaço, cólicas ou gases)
- Diarreia no último mês ou ingestão de antibióticos no último mês
- Vegetarianos, veganos, modistas alimentares, indivíduos que seguem dietas não tradicionais, em dieta para perda de peso ou indivíduos que seguem dietas com desvios significativos da dieta média
- Resultados do painel metabólico ou hemogramas completos que estão fora do intervalo de referência normal e são considerados clinicamente relevantes pelo médico do estudo
- Triagem de LDL ≥ 190 mg/dl para aqueles que têm 0-1 fatores de risco importantes além do colesterol LDL (ou seja, história familiar de doença arterial coronariana prematura (parente de primeiro grau masculino < 55 anos; DCC em parente de primeiro grau feminino < 65 anos), fumante, HDL-C ≤ 40 mg/dL)
- Triagem de LDL ≥ 160 mg/dl para aqueles que têm 2 fatores de risco principais além do colesterol LDL (ou seja, história familiar de doença arterial coronariana prematura (parente de primeiro grau masculino < 55 anos; DCC em parente de primeiro grau feminino < 65 anos), fumante, HDL-C ≤ 40 mg/dL).
(usando calculadora NCEP http://hp2010.nhlbihin.net/atpiii/calculator.asp?usertype=prof)
- Triagem de LDL ≥ 130 mg/dl para aqueles que têm 2 principais fatores de risco além do colesterol LDL (ou seja, história familiar de doença arterial coronariana prematura (parente de primeiro grau masculino < 55 anos; DCC em parente de primeiro grau feminino < 65 anos), fumante, HDL-C ≤ 40 mg/dL) e um escore de risco de 10 anos de Framingham 10- 20% (risco Framingham calculado usando calculadora NCEP http://hp2010.nhlbihin.net/atpiii/calculator.asp?usertype=prof)
- Resfriado, gripe ou condição respiratória superior na triagem
- Atualmente participando de um estudo de intervenção clínica ou dietética
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 100 mg de flavonóis de cacau/70 kg de peso corporal
Bebida não láctea com sabor de frutas contendo 100 flavanol de cacau/70 kg BW
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Bebida não láctea com sabor de frutas contendo 100 flavonoides de cacau/70kg de peso corporal.
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Experimental: 200 mg de flavonóis de cacau/70 kg de peso corporal
Bebida não láctea com sabor de frutas contendo 200 flavanol de cacau/70 kg BW
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Bebida não láctea com sabor de frutas contendo 200 flavonoides de cacau/70kg de peso corporal.
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Experimental: 400 mg de flavonóis de cacau/70 kg de peso corporal
Bebida não láctea com sabor de frutas contendo 400 flavanol de cacau/70 kg de peso corporal
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Bebida não láctea com sabor de frutas contendo 400 flavonoides de cacau/70kg de peso corporal.
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Experimental: 1000 mg de flavonóis de cacau/70 kg de peso corporal
Bebida não láctea com sabor de frutas contendo 1.000 flavanol de cacau/70 kg de peso corporal
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Bebida não láctea com sabor de frutas contendo 1.000 flavonoides de cacau/70kg de peso corporal.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nos níveis de metabólitos derivados do microbioma intestinal na urina
Prazo: Urina coletada 12h antes da intervenção e até 24h após a intervenção
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Os metabólitos derivados do microbioma intestinal incluem conjugados de metabólitos de 5-(3',4'-di-hidroxifenil)-g-valerolatona
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Urina coletada 12h antes da intervenção e até 24h após a intervenção
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Alteração nos níveis de metabólitos derivados do microbioma intestinal no plasma
Prazo: Plasma coletado antes (0h) e até 6h pós-intervenção
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Os metabólitos derivados do microbioma intestinal incluem conjugados de 5-(3',4'-di-hidroxifenil)-g-valerolatona
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Plasma coletado antes (0h) e até 6h pós-intervenção
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Alteração nos níveis de metabólitos de epicatequina estruturalmente relacionados na urina
Prazo: Urina coletada 12h antes da intervenção e até 24h após a intervenção
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Os metabólitos estruturalmente relacionados da epicatequina incluem metabólitos sulfatados, glucuronizados e/ou metilados da epicatequina
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Urina coletada 12h antes da intervenção e até 24h após a intervenção
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Alteração nos níveis de metabólitos de epicatequina estruturalmente relacionados no plasma
Prazo: Plasma coletado antes (0h) e até 6h pós-intervenção
|
Os metabólitos estruturalmente relacionados da epicatequina incluem metabólitos sulfatados, glucuronizados e/ou metilados da epicatequina
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Plasma coletado antes (0h) e até 6h pós-intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Composto de parâmetros farmacocinéticos (PK) de metabólitos Concentração plasmática máxima (CMax)
Prazo: Antes da intervenção (0h) e até 24h após a intervenção
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Parâmetros PK: Cmax: concentração máxima observada no plasma;
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Antes da intervenção (0h) e até 24h após a intervenção
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Composto de parâmetros farmacocinéticos (PK) de metabólitos Tempo até a concentração plasmática máxima
Prazo: Antes da intervenção (0h) e até 24h após a intervenção
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tmax: tempo até a concentração máxima no plasma;
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Antes da intervenção (0h) e até 24h após a intervenção
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Composto de parâmetros farmacocinéticos (PK) de metabólitos Área sob a curva
Prazo: Antes da intervenção (0h) e até 24h após a intervenção
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AUC0-t: área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde a hora 0 até a última concentração mensurável no plasma;
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Antes da intervenção (0h) e até 24h após a intervenção
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Composto de parâmetros farmacocinéticos (PK) de metabólitos Área sob a curva extrapolada ao infinito
Prazo: Antes da intervenção (0h) e até 24h após a intervenção
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AUC0-∞: área sob a curva concentração plasmática-tempo extrapolada ao infinito;
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Antes da intervenção (0h) e até 24h após a intervenção
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Composto de parâmetros farmacocinéticos (PK) de metabólitos Taxa de eliminação constante
Prazo: Antes da intervenção (0h) e até 24h após a intervenção
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λZ: constante de taxa de eliminação terminal aparente no plasma;
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Antes da intervenção (0h) e até 24h após a intervenção
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Composto de parâmetros farmacocinéticos (PK) de metabólitos Meia-vida de eliminação
Prazo: Antes da intervenção (0h) e até 24h após a intervenção
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t1/2: meia-vida de eliminação terminal aparente no plasma;
|
Antes da intervenção (0h) e até 24h após a intervenção
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Composto de parâmetros farmacocinéticos (PK) de metabólitos Depuração sistêmica
Prazo: Antes da intervenção (0h) e até 24h após a intervenção
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CL/F: depuração sistêmica;
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Antes da intervenção (0h) e até 24h após a intervenção
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Composto de parâmetros farmacocinéticos (PK) de metabólitos Depuração Renal
Prazo: Antes da intervenção (0h) e até 24h após a intervenção
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CLR: depuração renal; intervalo de amostragem e intervalo total examinado;
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Antes da intervenção (0h) e até 24h após a intervenção
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Composto de parâmetros farmacocinéticos (PK) de metabólitos Quantidade cumulativa excretada nas fezes
Prazo: Antes da intervenção (0h) e até 24h após a intervenção
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Aef(0-t): Quantidade cumulativa excretada nas fezes durante cada intervalo de amostragem e o intervalo total examinado.
|
Antes da intervenção (0h) e até 24h após a intervenção
|
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Composto de parâmetros farmacocinéticos (PK) de metabólitos Volume de distribuição
Prazo: Antes da intervenção (0h) e até 24h após a intervenção
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Vd/F: volume aparente de distribuição;
|
Antes da intervenção (0h) e até 24h após a intervenção
|
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Composto de parâmetros farmacocinéticos (PK) de metabólitos Quantidade cumulativa excretada na urina
Prazo: Antes da intervenção (0h) e até 24h após a intervenção
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Aeu(0-t): quantidade cumulativa excretada na urina em cada
|
Antes da intervenção (0h) e até 24h após a intervenção
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Heiss C, Kleinbongard P, Dejam A, Perre S, Schroeter H, Sies H, Kelm M. Acute consumption of flavanol-rich cocoa and the reversal of endothelial dysfunction in smokers. J Am Coll Cardiol. 2005 Oct 4;46(7):1276-83. doi: 10.1016/j.jacc.2005.06.055.
- Schroeter H, Heiss C, Spencer JP, Keen CL, Lupton JR, Schmitz HH. Recommending flavanols and procyanidins for cardiovascular health: current knowledge and future needs. Mol Aspects Med. 2010 Dec;31(6):546-57. doi: 10.1016/j.mam.2010.09.008. Epub 2010 Sep 18.
- Ottaviani JI, Momma TY, Kuhnle GK, Keen CL, Schroeter H. Structurally related (-)-epicatechin metabolites in humans: assessment using de novo chemically synthesized authentic standards. Free Radic Biol Med. 2012 Apr 15;52(8):1403-12. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.12.010. Epub 2011 Dec 23.
- Koster H, Halsema I, Scholtens E, Knippers M, Mulder GJ. Dose-dependent shifts in the sulfation and glucuronidation of phenolic compounds in the rat in vivo and in isolated hepatocytes. The role of saturation of phenolsulfotransferase. Biochem Pharmacol. 1981 Sep 15;30(18):2569-75. doi: 10.1016/0006-2952(81)90584-0. No abstract available.
- McCullough ML, Chevaux K, Jackson L, Preston M, Martinez G, Schmitz HH, Coletti C, Campos H, Hollenberg NK. Hypertension, the Kuna, and the epidemiology of flavanols. J Cardiovasc Pharmacol. 2006;47 Suppl 2:S103-9; discussion 119-21. doi: 10.1097/00005344-200606001-00003.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de abril de 2013
Conclusão Primária (Real)
25 de maio de 2013
Conclusão do estudo (Real)
25 de maio de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de junho de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de junho de 2017
Primeira postagem (Real)
28 de junho de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de junho de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de junho de 2017
Última verificação
1 de junho de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 429275
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Somente pesquisadores listados no protocolo e aprovados pelo CEP terão acesso ao IPD.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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