Indtagelsesafhængig effekt af kakaoflavanolabsorption, metabolisme og udskillelse hos mennesker
26. juni 2017 opdateret af: University of California, Davis
Et randomiseret, dobbeltmasket og cross-over diætinterventionsstudie i raske unge voksne mænd for at evaluere koncentrationen af F-afledte metabolitter i plasma og urin efter enkelt akutte indtag af F-holdige drikkevarer på fire forskellige testdage.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Flavanoler (F) er planteafledte forbindelser, der almindeligvis er til stede i den menneskelige kost.
Eksempler på F-holdige fødevarer og drikkevarer er æbler, chokolade, te, vin, bær, granatæble og nødder.
Forbruget af F-holdige fødevarer og drikkevarer er blevet forbundet med forbedringer i kardiovaskulær sundhed.
I denne sammenhæng er der stor interesse for at beskrive absorption, metabolisme og udskillelse af F hos mennesker, da det menes, at F-afledte metabolitter, der er til stede i kredsløbet, er mediatorer af F-gavnlige virkninger hos mennesker.
For nylig beskrev vi en række F-afledte metabolitter i omløb, der er til stede efter indtagelse af en enkelt akut indtagelse af F hos mennesker.
Et centralt spørgsmål er imidlertid, om de metabolitter, vi observerede efter en enkelt akut fodring, er de samme som dem, der forekommer hos individer, der indtager F-rig kost på regelmæssig basis.
Undersøgelser, der undersøger metabolismen af talrige andre xenobiotika, har vist, at profilen af metabolitter kan variere meget over tid, såvel som med mængden af indtaget xenobiotika.
I denne sammenhæng og i betragtning af, at i) mængden af F indtaget fra kosten varierer meget mellem individer, ii) viser nyere epidemiologiske undersøgelser, at de vaskulære beskyttende virkninger af F-diæter primært opstår, når det daglige indtag af F er relativt højt; og iii) der er evidens for en indtagsmængdeafhængighed af de vaskulære virkninger af F i diætinterventionsundersøgelser; vi hævder, at det er vigtigt at vurdere, om der er F-indtagsmængdeafhængige virkninger på niveauerne og profilen af F-afledte metabolitter hos mennesker.
Denne undersøgelse vil give ny information om de F-afledte metabolitter, der kan være ansvarlige for at mediere F-gavnlige virkninger hos mennesker.
Vi foreslår, at de oplysninger, der vil blive opnået fra det skitserede arbejde, vil blive særligt rettidigt givet løbende diskussion om mulig generering af kostanbefalinger for F-rige fødevarer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
14
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Davis, California, Forenede Stater, 95616
- UC Davis
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
25 år til 40 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ingen receptpligtig medicin
- BMI 18,5 - 29,9 kg/m2
- Vægt ≥ 110 pund
- tidligere indtaget kakao- og jordnøddeprodukter uden bivirkninger
Ekskluderingskriterier:
- Voksne kan ikke give samtykke
- Fanger
- Ikke-engelsktalende*
- BMI ≥ 30 kg/m2
- Allergi over for nødder, kakao og chokoladeprodukter
- Aktiv undgåelse af kaffe og koffeinholdige læskedrikke
- Under nuværende lægetilsyn
- En historie med kardiovaskulær sygdom, slagtilfælde, nyre-, lever- eller skjoldbruskkirtelsygdom
- Anamnese med klinisk signifikant depression, angst eller anden psykiatrisk tilstand
- Historie om Raynauds sygdom
- Historie om vanskelige blodprøver
- Indikationer på stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 3 år
- Nuværende brug af urte-, plante- eller botaniske kosttilskud (multi-vitamin/mineraltilskud er tilladt)
- Blodtryk > 140/90 mm Hg
- Forstyrrelser i mave-tarmkanalen, tidligere mave-tarm-operationer (undtagen blindtarmsoperation)
- Selvrapporteret malabsorption (f.eks. besvær med at fordøje eller absorbere næringsstoffer fra mad, hvilket potentielt kan føre til oppustethed, kramper eller gas)
- Diarré inden for den sidste måned, eller antibiotikaindtag inden for den sidste måned
- Vegetar, veganer, madfaddister, personer, der bruger ikke-traditionelle diæter, på vægttabsdiæt eller individer, der følger diæter med betydelige afvigelser fra den gennemsnitlige diæt
- Metaboliske panelresultater eller fuldstændige blodtal, der ligger uden for det normale referenceområde og anses for klinisk relevante af undersøgelseslægen
- Screening af LDL ≥ 190 mg/dl for dem, der har 0-1 større risikofaktorer bortset fra LDL-kolesterol (dvs. familiehistorie med for tidlig koronararteriesygdom (mandlig førstegradsslægtning < 55 år; CHD hos kvindelig førstegradsslægtning < 65 år), cigaretryger, HDL-C ≤ 40 mg/dL)
- Screening af LDL ≥ 160 mg/dl for dem, der har 2 store risikofaktorer bortset fra LDL-kolesterol (dvs. familiehistorie med for tidlig koronararteriesygdom (mandlig førstegradsslægtning < 55 år; CHD hos kvindelig førstegradsslægtning < 65 år), cigaretryger, HDL-C ≤ 40 mg/dL).
(ved hjælp af NCEP-beregneren http://hp2010.nhlbihin.net/atpiii/calculator.asp?usertype=prof)
- Screening af LDL ≥ 130 mg/dl for dem, der har 2 store risikofaktorer bortset fra LDL-kolesterol (dvs. familiehistorie med for tidlig koronararteriesygdom (mandlig førstegradsslægtning < 55 år; CHD hos kvindelig førstegradsslægtning < 65 år), cigaretryger, HDL-C ≤ 40 mg/dL) og en Framingham 10-års risikoscore 10- 20 % (Framingham-risiko beregnet ved hjælp af NCEP-beregneren http://hp2010.nhlbihin.net/atpiii/calculator.asp?usertype=prof)
- Forkølelse, influenza eller øvre luftvejstilstand ved screening
- Deltager i øjeblikket i et klinisk eller diætinterventionsstudie
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 100 mg kakaoflavanoler/70 kg lgv
Ikke-mejerifri drik med frugtsmag indeholdende 100 kakaoflavanol/70 kg BW
|
Ikke-mejerifri drik med frugtsmag indeholdende 100 kakaoflavanoler/70 kg lgv.
|
|
Eksperimentel: 200 mg kakaoflavanoler/70 kg lgv
Ikke-mejerifri drik med frugtsmag indeholdende 200 kakaoflavanol/70 kg BW
|
Ikke-mejerifri drik med frugtsmag indeholdende 200 kakaoflavanoler/70 kg lgv.
|
|
Eksperimentel: 400 mg kakaoflavanoler/70 kg lgv
Ikke-mejerifri drik med frugtsmag indeholdende 400 kakaoflavanol/70 kg BW
|
Ikke-mejerifri drik med frugtsmag indeholdende 400 kakaoflavanoler/70 kg lgv.
|
|
Eksperimentel: 1000 mg kakaoflavanoler/70 kg lgv
Ikke-mejerifri drik med frugtsmag indeholdende 1000 kakaoflavanol/70 kg BW
|
Ikke-mejeridrik med frugtsmag indeholdende 1000 kakaoflavanoler/70 kg lgv.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i niveauer af tarmmikrobiom-afledte metabolitter i urin
Tidsramme: Urin opsamlet 12 timer før intervention og op til 24 timer efter intervention
|
Tarmmikrobiom-afledte metabolitter omfatter konjugater af 5-(3',4'-dihydroxyphenyl)-g-valerolaton-metabolitter
|
Urin opsamlet 12 timer før intervention og op til 24 timer efter intervention
|
|
Ændring i niveauer af tarmmikrobiom-afledte metabolitter i plasma
Tidsramme: Plasma opsamlet før (0 timer) og op til 6 timer efter intervention
|
Tarmmikrobiom-afledte metabolitter omfatter konjugater af 5-(3',4'-dihydroxyphenyl)-g-valerolaton
|
Plasma opsamlet før (0 timer) og op til 6 timer efter intervention
|
|
Ændring i niveauer af strukturelt relaterede epicatechin-metabolitter i urin
Tidsramme: Urin opsamlet 12 timer før intervention og op til 24 timer efter intervention
|
Strukturelt beslægtede epicatechin-metabolitter omfatter sulfaterede, glucuroniderede og/eller methylerede metabolitter af epicatechin
|
Urin opsamlet 12 timer før intervention og op til 24 timer efter intervention
|
|
Ændring i niveauer af strukturelt relaterede epicatechin-metabolitter i plasma
Tidsramme: Plasma opsamlet før (0 timer) og op til 6 timer efter intervention
|
Strukturelt beslægtede epicatechin-metabolitter omfatter sulfaterede, glucuroniderede og/eller methylerede metabolitter af epicatechin
|
Plasma opsamlet før (0 timer) og op til 6 timer efter intervention
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensætning af farmakokinetiske (PK) parametre for metabolitter Maximum Plasma Concentration (CMax)
Tidsramme: Før intervention (0 timer) og op til 24 timer efter intervention
|
PK-parametre: Cmax: maksimal observeret koncentration i plasma;
|
Før intervention (0 timer) og op til 24 timer efter intervention
|
|
Sammensætning af farmakokinetiske (PK) parametre for metabolitter Tid til maksimal plasmakoncentration
Tidsramme: Før intervention (0 timer) og op til 24 timer efter intervention
|
tmax: tid til maksimal koncentration i plasma;
|
Før intervention (0 timer) og op til 24 timer efter intervention
|
|
Sammensætning af farmakokinetiske (PK) parametre for metabolitter Area Under the Curve
Tidsramme: Før intervention (0 timer) og op til 24 timer efter intervention
|
AUC0-t: areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra time 0 til den sidste målelige koncentration i plasma;
|
Før intervention (0 timer) og op til 24 timer efter intervention
|
|
Sammensætning af farmakokinetiske (PK) parametre for metabolitter Area Under the Curve ekstrapoleret til det uendelige
Tidsramme: Før intervention (0 timer) og op til 24 timer efter intervention
|
AUC0-∞: areal under plasmakoncentration-tid-kurven ekstrapoleret til det uendelige;
|
Før intervention (0 timer) og op til 24 timer efter intervention
|
|
Sammensætning af farmakokinetiske (PK) parametre for metabolitter Eliminationshastighed Konstant
Tidsramme: Før intervention (0 timer) og op til 24 timer efter intervention
|
λZ: tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant i plasma;
|
Før intervention (0 timer) og op til 24 timer efter intervention
|
|
Sammensætning af farmakokinetiske (PK) parametre for metabolitter Eliminationshalveringstid
Tidsramme: Før intervention (0 timer) og op til 24 timer efter intervention
|
t1/2: tilsyneladende terminal halveringstid i plasma;
|
Før intervention (0 timer) og op til 24 timer efter intervention
|
|
Sammensætning af farmakokinetiske (PK) parametre for metabolitter Systemisk clearance
Tidsramme: Før intervention (0 timer) og op til 24 timer efter intervention
|
CL/F: systemisk clearance;
|
Før intervention (0 timer) og op til 24 timer efter intervention
|
|
Sammensætning af farmakokinetiske (PK) parametre for metabolitter Renal clearance
Tidsramme: Før intervention (0 timer) og op til 24 timer efter intervention
|
CLR: renal clearance; prøvetagningsinterval og det samlede interval undersøgt;
|
Før intervention (0 timer) og op til 24 timer efter intervention
|
|
Sammensætning af farmakokinetiske (PK) parametre for metabolitter kumulativ mængde udskilt i fæces
Tidsramme: Før intervention (0 timer) og op til 24 timer efter intervention
|
Aef(0-t): Kumulativ mængde udskilt i fæces over hvert prøvetagningsinterval og det samlede interval undersøgt.
|
Før intervention (0 timer) og op til 24 timer efter intervention
|
|
Sammensætning af farmakokinetiske (PK) parametre for metabolitter Fordelingsvolumen
Tidsramme: Før intervention (0 timer) og op til 24 timer efter intervention
|
Vd/F: tilsyneladende distributionsvolumen;
|
Før intervention (0 timer) og op til 24 timer efter intervention
|
|
Sammensætning af farmakokinetiske (PK) parametre for metabolitter kumulativ mængde udskilt i urin
Tidsramme: Før intervention (0 timer) og op til 24 timer efter intervention
|
Aeu(0-t): kumulativ mængde udskilt i urinen over hver
|
Før intervention (0 timer) og op til 24 timer efter intervention
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Heiss C, Kleinbongard P, Dejam A, Perre S, Schroeter H, Sies H, Kelm M. Acute consumption of flavanol-rich cocoa and the reversal of endothelial dysfunction in smokers. J Am Coll Cardiol. 2005 Oct 4;46(7):1276-83. doi: 10.1016/j.jacc.2005.06.055.
- Schroeter H, Heiss C, Spencer JP, Keen CL, Lupton JR, Schmitz HH. Recommending flavanols and procyanidins for cardiovascular health: current knowledge and future needs. Mol Aspects Med. 2010 Dec;31(6):546-57. doi: 10.1016/j.mam.2010.09.008. Epub 2010 Sep 18.
- Ottaviani JI, Momma TY, Kuhnle GK, Keen CL, Schroeter H. Structurally related (-)-epicatechin metabolites in humans: assessment using de novo chemically synthesized authentic standards. Free Radic Biol Med. 2012 Apr 15;52(8):1403-12. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.12.010. Epub 2011 Dec 23.
- Koster H, Halsema I, Scholtens E, Knippers M, Mulder GJ. Dose-dependent shifts in the sulfation and glucuronidation of phenolic compounds in the rat in vivo and in isolated hepatocytes. The role of saturation of phenolsulfotransferase. Biochem Pharmacol. 1981 Sep 15;30(18):2569-75. doi: 10.1016/0006-2952(81)90584-0. No abstract available.
- McCullough ML, Chevaux K, Jackson L, Preston M, Martinez G, Schmitz HH, Coletti C, Campos H, Hollenberg NK. Hypertension, the Kuna, and the epidemiology of flavanols. J Cardiovasc Pharmacol. 2006;47 Suppl 2:S103-9; discussion 119-21. doi: 10.1097/00005344-200606001-00003.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. april 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
25. maj 2013
Studieafslutning (Faktiske)
25. maj 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. juni 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. juni 2017
Først opslået (Faktiske)
28. juni 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. juni 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. juni 2017
Sidst verificeret
1. juni 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- 429275
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Kun forskere, der er opført i protokollen og godkendt af IRB, vil have adgang til IPD.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .