Effet dépendant de l'apport de l'absorption, du métabolisme et de l'excrétion des flavanols de cacao chez l'homme
26 juin 2017 mis à jour par: University of California, Davis
Une étude d'intervention alimentaire randomisée, à double insu et croisée chez de jeunes hommes adultes en bonne santé pour évaluer la concentration de métabolites dérivés du F dans le plasma et l'urine après des prises aiguës uniques de boissons contenant du F pendant quatre jours de test différents.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Les flavanols (F) sont des composés d'origine végétale couramment présents dans l'alimentation humaine.
Des exemples d'aliments et de boissons contenant du F sont les pommes, le chocolat, le thé, le vin, les baies, la grenade et les noix.
La consommation d'aliments et de boissons contenant du F a été associée à des améliorations de la santé cardiovasculaire.
Dans ce contexte, il existe un grand intérêt à décrire l'absorption, le métabolisme et l'excrétion du F chez l'homme, car on pense que les métabolites dérivés du F présents en circulation sont les médiateurs des effets bénéfiques du F chez l'homme.
Récemment, nous avons décrit une série de métabolites dérivés du F en circulation qui sont présents après la consommation d'une seule dose aiguë de F chez l'homme.
Une question clé, cependant, est de savoir si les métabolites que nous avons observés après une seule alimentation aiguë sont les mêmes que ceux qui se produisent chez les personnes qui consomment régulièrement des régimes riches en F.
Des études portant sur le métabolisme de nombreux autres xénobiotiques ont montré que le profil des métabolites peut varier considérablement dans le temps, ainsi qu'avec la quantité de xénobiotique ingérée.
Dans ce contexte, et considérant que i) la quantité de F consommée par l'alimentation varie considérablement d'un individu à l'autre, ii) des études épidémiologiques récentes indiquent que les effets protecteurs vasculaires des régimes F se produisent principalement lorsque l'apport quotidien en F est relativement élevé ; et iii) il existe des preuves d'une dépendance de la quantité d'apport sur les effets vasculaires du F dans les études d'intervention alimentaire ; nous estimons qu'il est important d'évaluer s'il existe ou non des effets dépendants de la quantité d'apport de F sur les niveaux et le profil des métabolites dérivés du F chez l'homme.
Cette étude fournira de nouvelles informations concernant les métabolites dérivés du F qui pourraient être responsables de la médiation des effets bénéfiques du F chez l'homme.
Nous suggérons que les informations qui seront obtenues à partir des travaux décrits seront particulièrement opportunes compte tenu des discussions en cours concernant la génération possible de recommandations diététiques pour les aliments riches en F.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
14
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
California
-
Davis, California, États-Unis, 95616
- UC Davis
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
25 ans à 40 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Pas de médicaments sur ordonnance
- IMC 18,5 - 29,9 kg/m2
- Poids ≥ 110 livres
- produits à base de cacao et d'arachide consommés précédemment, sans effets indésirables
Critère d'exclusion:
- Adultes incapables de consentir
- Les prisonniers
- Non anglophone*
- IMC ≥ 30 kg/m2
- Allergies aux noix, au cacao et aux produits chocolatés
- Évitement actif du café et des boissons gazeuses contenant de la caféine
- Sous surveillance médicale actuelle
- Antécédents de maladie cardiovasculaire, d'accident vasculaire cérébral, de maladie rénale, hépatique ou thyroïdienne
- Antécédents de dépression, d'anxiété ou d'autres troubles psychiatriques cliniquement significatifs
- Histoire de la maladie de Raynaud
- Antécédents de prises de sang difficiles
- Indications d'abus de substances ou d'alcool au cours des 3 dernières années
- Utilisation actuelle de suppléments à base de plantes, de plantes ou de plantes (les suppléments de multivitamines/minéraux sont autorisés)
- Tension artérielle > 140/90 mm Hg
- Troubles du tractus gastro-intestinal, chirurgie gastro-intestinale antérieure (sauf appendicectomie)
- Malabsorption autodéclarée (par ex. difficulté à digérer ou à absorber les nutriments contenus dans les aliments, pouvant entraîner des ballonnements, des crampes ou des gaz)
- Diarrhée au cours du dernier mois ou prise d'antibiotiques au cours du dernier mois
- Végétariens, végétaliens, fanatiques de la nourriture, personnes utilisant des régimes non traditionnels, suivant un régime amaigrissant ou suivant des régimes avec des écarts significatifs par rapport au régime alimentaire moyen
- Résultats du panel métabolique ou numération globulaire complète qui se situent en dehors de la plage de référence normale et sont considérés comme cliniquement pertinents par le médecin de l'étude
- Dépistage LDL ≥ 190 mg/dl pour ceux qui ont 0-1 facteurs de risque majeurs en dehors du cholestérol LDL (c'est-à-dire antécédents familiaux de maladie coronarienne prématurée (parent au premier degré masculin < 55 ans ; coronaropathie chez une parente au premier degré < 65 ans), fumeur de cigarettes, HDL-C ≤ 40 mg/dL)
- Dépistage LDL ≥ 160 mg/dl pour ceux qui ont 2 facteurs de risque majeurs en dehors du cholestérol LDL (i.e. antécédents familiaux de maladie coronarienne prématurée (parent au premier degré masculin < 55 ans ; maladie coronarienne chez une parente au premier degré < 65 ans), fumeur de cigarettes, HDL-C ≤ 40 mg/dL).
(à l'aide de la calculatrice NCEP http://hp2010.nhlbihin.net/atpiii/calculator.asp?usertype=prof)
- Dépistage LDL ≥ 130 mg/dl pour ceux qui ont 2 facteurs de risque majeurs en dehors du cholestérol LDL (i.e. antécédents familiaux de maladie coronarienne prématurée (parent au premier degré masculin < 55 ans ; maladie coronarienne chez une parente au premier degré < 65 ans), fumeur de cigarettes, HDL-C ≤ 40 mg/dL) et un score de risque de Framingham sur 10 ans 10- 20 % (risque de Framingham calculé à l'aide de la calculatrice NCEP http://hp2010.nhlbihin.net/atpiii/calculator.asp?usertype=prof)
- Rhume, grippe ou affection des voies respiratoires supérieures lors du dépistage
- Participe actuellement à une étude d'intervention clinique ou diététique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: 100 mg de flavanols de cacao/70 kg de poids corporel
Boisson non laitière aromatisée aux fruits contenant 100 flavanols de cacao/70 kg PC
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Boisson non laitière aromatisée aux fruits contenant 100 flavanols de cacao/70 kg PC.
|
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Expérimental: 200 mg de flavanols de cacao/70 kg de poids corporel
Boisson non laitière aromatisée aux fruits contenant 200 flavanols de cacao/70 kg PC
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Boisson non laitière aromatisée aux fruits contenant 200 flavanols de cacao/70 kg de poids corporel.
|
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Expérimental: 400 mg de flavanols de cacao/70 kg de poids corporel
Boisson non laitière aromatisée aux fruits contenant 400 flavanols de cacao/70 kg PC
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Boisson non laitière aromatisée aux fruits contenant 400 flavanols de cacao/70 kg de poids corporel.
|
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Expérimental: 1000 mg de flavanols de cacao/70 kg de poids corporel
Boisson non laitière aromatisée aux fruits contenant 1000 flavanols de cacao/70 kg PC
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Boisson non laitière aromatisée aux fruits contenant 1000 flavanols de cacao/70 kg PC.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification des niveaux de métabolites dérivés du microbiome intestinal dans l'urine
Délai: Urine collectée 12h avant l'intervention et jusqu'à 24h après l'intervention
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Les métabolites dérivés du microbiome intestinal comprennent des conjugués de métabolites 5-(3',4'-dihydroxyphényl)-g-valérolatone
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Urine collectée 12h avant l'intervention et jusqu'à 24h après l'intervention
|
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Modification des niveaux de métabolites dérivés du microbiome intestinal dans le plasma
Délai: Plasma prélevé avant (0h) et jusqu'à 6h post intervention
|
Les métabolites dérivés du microbiome intestinal comprennent des conjugués de 5-(3',4'-dihydroxyphényl)-g-valérolatone
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Plasma prélevé avant (0h) et jusqu'à 6h post intervention
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Modification des taux de métabolites de l'épicatéchine structurellement apparentés dans l'urine
Délai: Urine collectée 12h avant l'intervention et jusqu'à 24h après l'intervention
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Les métabolites structurellement apparentés de l'épicatéchine comprennent les métabolites sulfatés, glucuronidés et/ou méthylés de l'épicatéchine
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Urine collectée 12h avant l'intervention et jusqu'à 24h après l'intervention
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|
Modification des niveaux de métabolites de l'épicatéchine structurellement apparentés dans le plasma
Délai: Plasma prélevé avant (0h) et jusqu'à 6h post intervention
|
Les métabolites structurellement apparentés de l'épicatéchine comprennent les métabolites sulfatés, glucuronidés et/ou méthylés de l'épicatéchine
|
Plasma prélevé avant (0h) et jusqu'à 6h post intervention
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Composite des paramètres pharmacocinétiques (PK) des métabolites Concentration plasmatique maximale (CMax)
Délai: Avant intervention (0h) et jusqu'à 24h après intervention
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Paramètres PK : Cmax : concentration maximale observée dans le plasma ;
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Avant intervention (0h) et jusqu'à 24h après intervention
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Composite de paramètres pharmacocinétiques (PK) des métabolites Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale
Délai: Avant intervention (0h) et jusqu'à 24h après intervention
|
tmax : temps jusqu'à la concentration maximale dans le plasma ;
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Avant intervention (0h) et jusqu'à 24h après intervention
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Composite des paramètres pharmacocinétiques (PK) des métabolites Area Under the Curve
Délai: Avant intervention (0h) et jusqu'à 24h après intervention
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ASC0-t : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de l'heure 0 à la dernière concentration plasmatique mesurable ;
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Avant intervention (0h) et jusqu'à 24h après intervention
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Composite des paramètres pharmacocinétiques (PK) des métabolites Area Under the Curve extrapolée à l'infini
Délai: Avant intervention (0h) et jusqu'à 24h après intervention
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ASC0-∞ : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps extrapolée à l'infini ;
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Avant intervention (0h) et jusqu'à 24h après intervention
|
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Composite des paramètres pharmacocinétiques (PK) des métabolites Constante du taux d'élimination
Délai: Avant intervention (0h) et jusqu'à 24h après intervention
|
λZ : constante de vitesse d'élimination terminale apparente dans le plasma ;
|
Avant intervention (0h) et jusqu'à 24h après intervention
|
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Composite des paramètres pharmacocinétiques (PK) des métabolites Demi-vie d'élimination
Délai: Avant intervention (0h) et jusqu'à 24h après intervention
|
t1/2 : demi-vie d'élimination terminale apparente dans le plasma ;
|
Avant intervention (0h) et jusqu'à 24h après intervention
|
|
Composé de paramètres pharmacocinétiques (PK) des métabolites Clairance systémique
Délai: Avant intervention (0h) et jusqu'à 24h après intervention
|
CL/F : clairance systémique ;
|
Avant intervention (0h) et jusqu'à 24h après intervention
|
|
Composite des paramètres pharmacocinétiques (PK) des métabolites Clairance rénale
Délai: Avant intervention (0h) et jusqu'à 24h après intervention
|
CLR : clairance rénale ; intervalle d'échantillonnage et intervalle total examiné ;
|
Avant intervention (0h) et jusqu'à 24h après intervention
|
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Composé de paramètres pharmacocinétiques (PK) des métabolites Quantité cumulative excrétée dans les fèces
Délai: Avant intervention (0h) et jusqu'à 24h après intervention
|
Aef(0-t) : quantité cumulée excrétée dans les matières fécales au cours de chaque intervalle d'échantillonnage et l'intervalle total examiné.
|
Avant intervention (0h) et jusqu'à 24h après intervention
|
|
Composite des paramètres pharmacocinétiques (PK) des métabolites Volume de distribution
Délai: Avant intervention (0h) et jusqu'à 24h après intervention
|
Vd/F : volume apparent de distribution ;
|
Avant intervention (0h) et jusqu'à 24h après intervention
|
|
Composite de paramètres pharmacocinétiques (PK) des métabolites Quantité cumulée excrétée dans l'urine
Délai: Avant intervention (0h) et jusqu'à 24h après intervention
|
Aeu(0-t) : quantité cumulée excrétée dans les urines sur chaque
|
Avant intervention (0h) et jusqu'à 24h après intervention
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Heiss C, Kleinbongard P, Dejam A, Perre S, Schroeter H, Sies H, Kelm M. Acute consumption of flavanol-rich cocoa and the reversal of endothelial dysfunction in smokers. J Am Coll Cardiol. 2005 Oct 4;46(7):1276-83. doi: 10.1016/j.jacc.2005.06.055.
- Schroeter H, Heiss C, Spencer JP, Keen CL, Lupton JR, Schmitz HH. Recommending flavanols and procyanidins for cardiovascular health: current knowledge and future needs. Mol Aspects Med. 2010 Dec;31(6):546-57. doi: 10.1016/j.mam.2010.09.008. Epub 2010 Sep 18.
- Ottaviani JI, Momma TY, Kuhnle GK, Keen CL, Schroeter H. Structurally related (-)-epicatechin metabolites in humans: assessment using de novo chemically synthesized authentic standards. Free Radic Biol Med. 2012 Apr 15;52(8):1403-12. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.12.010. Epub 2011 Dec 23.
- Koster H, Halsema I, Scholtens E, Knippers M, Mulder GJ. Dose-dependent shifts in the sulfation and glucuronidation of phenolic compounds in the rat in vivo and in isolated hepatocytes. The role of saturation of phenolsulfotransferase. Biochem Pharmacol. 1981 Sep 15;30(18):2569-75. doi: 10.1016/0006-2952(81)90584-0. No abstract available.
- McCullough ML, Chevaux K, Jackson L, Preston M, Martinez G, Schmitz HH, Coletti C, Campos H, Hollenberg NK. Hypertension, the Kuna, and the epidemiology of flavanols. J Cardiovasc Pharmacol. 2006;47 Suppl 2:S103-9; discussion 119-21. doi: 10.1097/00005344-200606001-00003.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 avril 2013
Achèvement primaire (Réel)
25 mai 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
25 mai 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 juin 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 juin 2017
Première publication (Réel)
28 juin 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 juin 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 juin 2017
Dernière vérification
1 juin 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 429275
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Seuls les chercheurs inscrits au protocole et approuvés par l'IRB auront accès à l'IPD.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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