Einnahmeabhängige Wirkung von Kakao-Flavanol-Absorption, Metabolismus und Ausscheidung beim Menschen
26. Juni 2017 aktualisiert von: University of California, Davis
Eine randomisierte, doppelblinde und Crossover-Ernährungsinterventionsstudie an gesunden jungen erwachsenen Männern zur Bewertung der Konzentration von F-abgeleiteten Metaboliten in Plasma und Urin nach einmaliger akuter Einnahme von F-haltigen Getränken an vier verschiedenen Testtagen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Flavanole (F) sind aus Pflanzen gewonnene Verbindungen, die häufig in der menschlichen Ernährung vorkommen.
Beispiele für F-haltige Lebensmittel und Getränke sind Äpfel, Schokolade, Tee, Wein, Beeren, Granatäpfel und Nüsse.
Der Verzehr von F-haltigen Lebensmitteln und Getränken wurde mit Verbesserungen der kardiovaskulären Gesundheit in Verbindung gebracht.
In diesem Zusammenhang besteht ein großes Interesse an der Beschreibung der Absorption, des Metabolismus und der Ausscheidung von F beim Menschen, da angenommen wird, dass die im Kreislauf vorhandenen F-abgeleiteten Metaboliten die Vermittler der vorteilhaften Wirkungen von F beim Menschen sind.
Kürzlich haben wir eine Reihe von F-abgeleiteten Metaboliten im Kreislauf beschrieben, die nach dem Verzehr einer einzigen akuten Einnahmemenge von F beim Menschen vorhanden sind.
Eine Schlüsselfrage ist jedoch, ob die Metaboliten, die wir nach einer einzigen akuten Fütterung beobachtet haben, die gleichen sind wie diejenigen, die bei Personen auftreten, die regelmäßig eine F-reiche Ernährung zu sich nehmen.
Studien, die den Metabolismus zahlreicher anderer Xenobiotika untersuchten, haben gezeigt, dass das Profil der Metaboliten im Laufe der Zeit sowie mit der aufgenommenen Menge an Xenobiotika stark variieren kann.
In diesem Zusammenhang und unter Berücksichtigung, dass i) die über die Nahrung aufgenommene F-Menge von Person zu Person stark variiert, ii) neuere epidemiologische Studien darauf hindeuten, dass die gefäßschützenden Wirkungen von F-Diäten hauptsächlich dann auftreten, wenn die tägliche Aufnahme von F relativ hoch ist; und iii) es gibt Hinweise auf eine Abhängigkeit der Aufnahmemenge von den vaskulären Effekten von F in diätetischen Interventionsstudien; Wir schlagen vor, dass es wichtig ist zu beurteilen, ob es von der F-Aufnahmemenge abhängige Auswirkungen auf die Konzentrationen und das Profil von F-abgeleiteten Metaboliten beim Menschen gibt oder nicht.
Diese Studie wird neue Informationen zu den von F abgeleiteten Metaboliten liefern, die möglicherweise für die Vermittlung von vorteilhaften F-Effekten beim Menschen verantwortlich sind.
Wir schlagen vor, dass die Informationen, die aus der skizzierten Arbeit gewonnen werden, angesichts der laufenden Diskussion über die mögliche Erstellung von Ernährungsempfehlungen für F-reiche Lebensmittel besonders zeitnah bereitgestellt werden.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
14
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
California
-
Davis, California, Vereinigte Staaten, 95616
- UC Davis
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
25 Jahre bis 40 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Männlich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Keine verschreibungspflichtigen Medikamente
- BMI 18,5 - 29,9 kg/m2
- Gewicht ≥ 110 Pfund
- zuvor konsumierte Kakao- und Erdnussprodukte ohne Nebenwirkungen
Ausschlusskriterien:
- Erwachsene können nicht zustimmen
- Gefangene
- Nicht englischsprachig*
- BMI ≥ 30 kg/m2
- Allergien gegen Nüsse, Kakao- und Schokoladenprodukte
- Aktiver Verzicht auf Kaffee und koffeinhaltige Erfrischungsgetränke
- Unter aktueller ärztlicher Aufsicht
- Eine Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Schlaganfällen, Nieren-, Leber- oder Schilddrüsenerkrankungen
- Vorgeschichte von klinisch signifikanten Depressionen, Angstzuständen oder anderen psychiatrischen Erkrankungen
- Geschichte der Raynaud-Krankheit
- Vorgeschichte schwieriger Blutabnahmen
- Hinweise auf Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 3 Jahre
- Aktuelle Verwendung von Kräuter-, Pflanzen- oder botanischen Nahrungsergänzungsmitteln (Multivitamin-/Mineralstoffergänzungen sind erlaubt)
- Blutdruck > 140/90 mmHg
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, vorangegangene gastrointestinale Operationen (außer Appendektomie)
- Selbstberichtete Malabsorption (z. Schwierigkeiten beim Verdauen oder Aufnehmen von Nährstoffen aus der Nahrung, was möglicherweise zu Blähungen, Krämpfen oder Blähungen führt)
- Durchfall innerhalb des letzten Monats oder Einnahme von Antibiotika innerhalb des letzten Monats
- Vegetarier, Veganer, Ernährungsfadisten, Personen, die sich nicht traditionell ernähren, auf einer Diät zur Gewichtsabnahme oder Personen, die Diäten mit erheblichen Abweichungen von der durchschnittlichen Ernährung befolgen
- Metabolische Panel-Ergebnisse oder vollständige Blutbilder, die außerhalb des normalen Referenzbereichs liegen und vom Studienarzt als klinisch relevant angesehen werden
- Screening von LDL ≥ 190 mg/dl für diejenigen, die neben LDL-Cholesterin 0-1 Hauptrisikofaktoren haben (d. h. Familienanamnese einer vorzeitigen koronaren Herzkrankheit (männlicher Verwandter ersten Grades < 55 Jahre; CHD bei weiblichem Verwandten ersten Grades < 65 Jahre), Zigarettenraucher, HDL-C ≤ 40 mg/dL)
- Screening von LDL ≥ 160 mg/dl für diejenigen, die neben LDL-Cholesterin zwei Hauptrisikofaktoren haben (d. h. Familienanamnese mit vorzeitiger koronarer Herzkrankheit (männlicher Verwandter ersten Grades < 55 Jahre; CHD bei weiblichem Verwandten ersten Grades < 65 Jahre), Zigarettenraucherin, HDL-C ≤ 40 mg/dL).
(unter Verwendung des NCEP-Rechners http://hp2010.nhlbihin.net/atpiiii/calculator.asp?usertype=prof)
- Screening von LDL ≥ 130 mg/dl für diejenigen, die neben LDL-Cholesterin zwei Hauptrisikofaktoren haben (d. h. Familienanamnese einer vorzeitigen koronaren Herzkrankheit (männlicher Verwandter ersten Grades < 55 Jahre; KHK bei weiblichem Verwandten ersten Grades < 65 Jahre), Zigarettenraucher, HDL-C ≤ 40 mg/dL) und ein Framingham 10-Jahres-Risiko-Score 10- 20 % (Framingham-Risiko berechnet mit NCEP-Rechner http://hp2010.nhlbihin.net/atpiii/calculator.asp?usertype=prof)
- Erkältung, Grippe oder Erkrankung der oberen Atemwege beim Screening
- Derzeitige Teilnahme an einer klinischen oder diätetischen Interventionsstudie
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: 100 mg Kakaoflavanole/70 kg KG
Milchfreies Getränk mit Fruchtgeschmack, das 100 Kakaoflavanol/70 kg KG enthält
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Milchfreies Getränk mit Fruchtgeschmack, das 100 Kakaoflavanole/70 kg Körpergewicht enthält.
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Experimental: 200 mg Kakaoflavanole/70 kg KG
Milchfreies Getränk mit Fruchtgeschmack, das 200 Kakaoflavanol/70 kg KG enthält
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Milchfreies Getränk mit Fruchtgeschmack, das 200 Kakaoflavanole/70 kg Körpergewicht enthält.
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Experimental: 400 mg Kakaoflavanole/70 kg KG
Milchfreies Getränk mit Fruchtgeschmack, das 400 Kakaoflavanol/70 kg KG enthält
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Milchfreies Getränk mit Fruchtgeschmack, das 400 Kakaoflavanole/70 kg Körpergewicht enthält.
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Experimental: 1000 mg Kakaoflavanole/70 kg KG
Milchfreies Getränk mit Fruchtgeschmack, das 1000 Kakaoflavanol/70 kg KG enthält
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Milchfreies Getränk mit Fruchtgeschmack, das 1000 Kakaoflavanole/70 kg Körpergewicht enthält.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Konzentrationen von aus dem Darmmikrobiom stammenden Metaboliten im Urin
Zeitfenster: Urin gesammelt 12 h vor dem Eingriff und bis zu 24 h nach dem Eingriff
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Aus dem Darmmikrobiom stammende Metaboliten umfassen Konjugate von 5-(3',4'-Dihydroxyphenyl)-g-valerolaton-Metaboliten
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Urin gesammelt 12 h vor dem Eingriff und bis zu 24 h nach dem Eingriff
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Veränderung der Spiegel von aus dem Darmmikrobiom stammenden Metaboliten im Plasma
Zeitfenster: Plasma gesammelt vor (0h) und bis zu 6h nach dem Eingriff
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Aus dem Darmmikrobiom stammende Metaboliten umfassen Konjugate von 5-(3',4'-Dihydroxyphenyl)-g-valerolaton
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Plasma gesammelt vor (0h) und bis zu 6h nach dem Eingriff
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Veränderung der Spiegel strukturell verwandter Epicatechin-Metaboliten im Urin
Zeitfenster: Urin gesammelt 12 h vor dem Eingriff und bis zu 24 h nach dem Eingriff
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Strukturell verwandte Epicatechin-Metaboliten umfassen sulfatierte, glucuronidierte und/oder methylierte Metaboliten von Epicatechin
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Urin gesammelt 12 h vor dem Eingriff und bis zu 24 h nach dem Eingriff
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Veränderung der Spiegel strukturell verwandter Epicatechin-Metaboliten im Plasma
Zeitfenster: Plasma gesammelt vor (0h) und bis zu 6h nach dem Eingriff
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Strukturell verwandte Epicatechin-Metaboliten umfassen sulfatierte, glucuronidierte und/oder methylierte Metaboliten von Epicatechin
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Plasma gesammelt vor (0h) und bis zu 6h nach dem Eingriff
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zusammengesetzte pharmakokinetische (PK) Parameter von Metaboliten Maximale Plasmakonzentration (CMax)
Zeitfenster: Vor dem Eingriff (0h) und bis zu 24 h nach dem Eingriff
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PK-Parameter: Cmax: maximal beobachtete Konzentration im Plasma;
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Vor dem Eingriff (0h) und bis zu 24 h nach dem Eingriff
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Zusammensetzung der pharmakokinetischen (PK) Parameter der Metaboliten Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration
Zeitfenster: Vor dem Eingriff (0h) und bis zu 24 h nach dem Eingriff
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tmax: Zeit bis zur maximalen Konzentration im Plasma;
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Vor dem Eingriff (0h) und bis zu 24 h nach dem Eingriff
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Zusammensetzung der pharmakokinetischen (PK) Parameter von Metaboliten Area Under the Curve
Zeitfenster: Vor dem Eingriff (0h) und bis zu 24 h nach dem Eingriff
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AUC0-t: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Stunde 0 bis zur letzten messbaren Konzentration im Plasma;
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Vor dem Eingriff (0h) und bis zu 24 h nach dem Eingriff
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Zusammensetzung der pharmakokinetischen (PK) Parameter von Metaboliten Fläche unter der Kurve extrapoliert auf unendlich
Zeitfenster: Vor dem Eingriff (0h) und bis zu 24 h nach dem Eingriff
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AUC0-∞: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve extrapoliert auf unendlich;
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Vor dem Eingriff (0h) und bis zu 24 h nach dem Eingriff
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Zusammensetzung der pharmakokinetischen (PK) Parameter der Metaboliten Eliminationsgeschwindigkeitskonstante
Zeitfenster: Vor dem Eingriff (0h) und bis zu 24 h nach dem Eingriff
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λZ: scheinbare terminale Eliminationsgeschwindigkeitskonstante im Plasma;
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Vor dem Eingriff (0h) und bis zu 24 h nach dem Eingriff
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Zusammengesetzte pharmakokinetische (PK) Parameter von Metaboliten Eliminationshalbwertszeit
Zeitfenster: Vor dem Eingriff (0h) und bis zu 24 h nach dem Eingriff
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t1/2: scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit im Plasma;
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Vor dem Eingriff (0h) und bis zu 24 h nach dem Eingriff
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Zusammensetzung der pharmakokinetischen (PK) Parameter der Metaboliten Systemische Clearance
Zeitfenster: Vor dem Eingriff (0h) und bis zu 24 h nach dem Eingriff
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CL/F: systemische Clearance;
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Vor dem Eingriff (0h) und bis zu 24 h nach dem Eingriff
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Zusammengesetzte pharmakokinetische (PK) Parameter von Metaboliten Renale Clearance
Zeitfenster: Vor dem Eingriff (0h) und bis zu 24 h nach dem Eingriff
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CLR: renale Clearance; Probenahmeintervall und untersuchtes Gesamtintervall;
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Vor dem Eingriff (0h) und bis zu 24 h nach dem Eingriff
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Zusammensetzung der pharmakokinetischen (PK) Parameter der kumulativen Menge der Metaboliten, die im Stuhl ausgeschieden wird
Zeitfenster: Vor dem Eingriff (0h) und bis zu 24 h nach dem Eingriff
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Aef(0-t): Kumulative Menge, die in den Fäkalien über jedes Probenahmeintervall und das gesamte untersuchte Intervall ausgeschieden wurde.
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Vor dem Eingriff (0h) und bis zu 24 h nach dem Eingriff
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Zusammensetzung der pharmakokinetischen (PK) Parameter von Metaboliten Verteilungsvolumen
Zeitfenster: Vor dem Eingriff (0h) und bis zu 24 h nach dem Eingriff
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Vd/F: Scheinbares Verteilungsvolumen;
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Vor dem Eingriff (0h) und bis zu 24 h nach dem Eingriff
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Zusammensetzung der pharmakokinetischen (PK) Parameter der kumulativen Menge der im Urin ausgeschiedenen Metaboliten
Zeitfenster: Vor dem Eingriff (0h) und bis zu 24 h nach dem Eingriff
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Aeu(0-t): kumulative Menge, die über jeden im Urin ausgeschieden wird
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Vor dem Eingriff (0h) und bis zu 24 h nach dem Eingriff
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Heiss C, Kleinbongard P, Dejam A, Perre S, Schroeter H, Sies H, Kelm M. Acute consumption of flavanol-rich cocoa and the reversal of endothelial dysfunction in smokers. J Am Coll Cardiol. 2005 Oct 4;46(7):1276-83. doi: 10.1016/j.jacc.2005.06.055.
- Schroeter H, Heiss C, Spencer JP, Keen CL, Lupton JR, Schmitz HH. Recommending flavanols and procyanidins for cardiovascular health: current knowledge and future needs. Mol Aspects Med. 2010 Dec;31(6):546-57. doi: 10.1016/j.mam.2010.09.008. Epub 2010 Sep 18.
- Ottaviani JI, Momma TY, Kuhnle GK, Keen CL, Schroeter H. Structurally related (-)-epicatechin metabolites in humans: assessment using de novo chemically synthesized authentic standards. Free Radic Biol Med. 2012 Apr 15;52(8):1403-12. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.12.010. Epub 2011 Dec 23.
- Koster H, Halsema I, Scholtens E, Knippers M, Mulder GJ. Dose-dependent shifts in the sulfation and glucuronidation of phenolic compounds in the rat in vivo and in isolated hepatocytes. The role of saturation of phenolsulfotransferase. Biochem Pharmacol. 1981 Sep 15;30(18):2569-75. doi: 10.1016/0006-2952(81)90584-0. No abstract available.
- McCullough ML, Chevaux K, Jackson L, Preston M, Martinez G, Schmitz HH, Coletti C, Campos H, Hollenberg NK. Hypertension, the Kuna, and the epidemiology of flavanols. J Cardiovasc Pharmacol. 2006;47 Suppl 2:S103-9; discussion 119-21. doi: 10.1097/00005344-200606001-00003.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. April 2013
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
25. Mai 2013
Studienabschluss (Tatsächlich)
25. Mai 2013
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
19. Juni 2017
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
26. Juni 2017
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
28. Juni 2017
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
28. Juni 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
26. Juni 2017
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2017
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Beschreibung des IPD-Plans
Nur im Protokoll aufgeführte und vom IRB genehmigte Forscher haben Zugang zu IPD.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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