Зависимый от потребления эффект абсорбции, метаболизма и выделения флаванолов какао у людей
26 июня 2017 г. обновлено: University of California, Davis
Рандомизированное, двойное слепое и перекрестное диетическое исследование с участием здоровых молодых взрослых мужчин для оценки концентрации метаболитов, производных фтора, в плазме и моче после однократного острого приема напитков, содержащих фтор, в течение четырех разных тестовых дней.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Флаванолы (F) представляют собой соединения растительного происхождения, обычно присутствующие в рационе человека.
Примерами продуктов и напитков, содержащих F, являются яблоки, шоколад, чай, вино, ягоды, гранат и орехи.
Употребление продуктов и напитков, содержащих F, связано с улучшением сердечно-сосудистой системы.
В этом контексте существует большой интерес к описанию абсорбции, метаболизма и экскреции F у людей, поскольку считается, что метаболиты, производные F, присутствующие в кровотоке, являются медиаторами F-полезных эффектов у людей.
Недавно мы описали ряд метаболитов, происходящих из F, в кровотоке, которые присутствуют после потребления однократного количества F у людей.
Ключевой вопрос, однако, заключается в том, являются ли метаболиты, которые мы наблюдали после однократного острого приема пищи, такими же, как те, которые возникают у людей, которые регулярно потребляют продукты, богатые фтором.
Исследования метаболизма многих других ксенобиотиков показали, что профиль метаболитов может сильно меняться с течением времени, а также в зависимости от количества проглоченного ксенобиотика.
В этом контексте, а также учитывая, что i) количество фтора, потребляемого с пищей, сильно различается у разных людей, ii) недавние эпидемиологические исследования показывают, что защитное действие фторсодержащих диет на сосуды в первую очередь проявляется при относительно высоком ежедневном потреблении фтора; и iii) есть доказательства зависимости количества потребления от сосудистых эффектов F в исследованиях диетического вмешательства; мы утверждаем, что важно оценить, есть ли эффекты, зависящие от количества потребления F, на уровни и профиль метаболитов, полученных из F, у людей.
Это исследование предоставит новую информацию о метаболитах, происходящих из фтора, которые могут быть ответственны за опосредование благоприятных эффектов фтора у людей.
Мы предполагаем, что информация, которая будет получена в результате намеченной работы, будет особенно своевременной, учитывая продолжающееся обсуждение, касающееся возможной разработки диетических рекомендаций для пищевых продуктов, богатых фтором.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
14
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Davis, California, Соединенные Штаты, 95616
- UC Davis
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 25 лет до 40 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Лекарства без рецепта
- ИМТ 18,5 - 29,9 кг/м2
- Вес ≥ 110 фунтов
- ранее потребляемые продукты из какао и арахиса, без побочных реакций
Критерий исключения:
- Взрослые не могут дать согласие
- Заключенные
- Не говорящий по-английски*
- ИМТ ≥ 30 кг/м2
- Аллергия на орехи, какао и шоколадные продукты
- Активный отказ от кофе и безалкогольных напитков с кофеином
- Под текущим медицинским наблюдением
- История сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта, заболеваний почек, печени или щитовидной железы
- Клинически значимая депрессия, тревога или другое психическое состояние в анамнезе.
- История болезни Рейно
- История сложных заборов крови
- Признаки злоупотребления психоактивными веществами или алкоголем в течение последних 3 лет
- Текущее использование травяных, растительных или ботанических добавок (мультивитаминные/минеральные добавки разрешены)
- Артериальное давление > 140/90 мм рт.ст.
- Заболевания желудочно-кишечного тракта, предшествующие операции на ЖКТ (кроме аппендэктомии)
- Самооценка мальабсорбции (например, трудности с перевариванием или усвоением питательных веществ из пищи, что может привести к вздутию живота, спазмам или газообразованию)
- Диарея в течение последнего месяца или прием антибиотиков в течение последнего месяца
- Вегетарианцы, веганы, любители еды, люди, использующие нетрадиционные диеты, на диете для похудения или люди, следующие диетам со значительными отклонениями от среднего рациона.
- Результаты метаболической панели или полного анализа крови, которые выходят за пределы нормального референтного диапазона и считаются клинически значимыми врачом-исследователем.
- Скрининг ЛПНП ≥ 190 мг/дл для тех, у кого есть 0-1 основных факторов риска, кроме холестерина ЛПНП (т. семейный анамнез преждевременной ишемической болезни сердца (мужской родственник первой степени родства < 55 лет; ИБС у женщины первой степени родства < 65 лет), курильщик, ХС-ЛПВП ≤ 40 мг/дл)
- Скрининг ЛПНП ≥ 160 мг/дл для тех, у кого есть 2 основных фактора риска, кроме холестерина ЛПНП (т. семейный анамнез преждевременной ишемической болезни сердца (мужской родственник первой степени родства < 55 лет; ИБС у женщины первой степени родства < 65 лет), курильщик сигарет, HDL-C ≤ 40 мг/дл).
(используя калькулятор NCEP http://hp2010.nhlbihin.net/atpiiii/calculator.asp?usertype=prof)
- Скрининг ЛПНП ≥ 130 мг/дл для тех, у кого есть 2 основных фактора риска, помимо холестерина ЛПНП (т. семейный анамнез преждевременной ишемической болезни сердца (мужской родственник первой степени родства < 55 лет; ИБС у женщины первой степени родства < 65 лет), курильщик, ХС-ЛПВП ≤ 40 мг/дл) и 10-летняя Фремингемская шкала риска 10- 20% (Фрамингемский риск рассчитан с помощью калькулятора NCEP http://hp2010.nhlbihin.net/atpiiii/calculator.asp?usertype=prof)
- Простуда, грипп или состояние верхних дыхательных путей при скрининге
- В настоящее время участвует в клиническом или диетическом интервенционном исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 100 мг флаванолов какао/70 кг массы тела
Немолочный напиток со вкусом фруктов, содержащий 100 флаванолов какао/70 кг массы тела
|
Немолочный напиток с фруктовым вкусом, содержащий 100 флаванолов какао/70 кг массы тела.
|
|
Экспериментальный: 200 мг флаванолов какао/70 кг массы тела
Немолочный напиток со вкусом фруктов, содержащий 200 флаванолов какао/70 кг массы тела
|
Немолочный напиток с фруктовым вкусом, содержащий 200 флаванолов какао/70 кг массы тела.
|
|
Экспериментальный: 400 мг флаванолов какао/70 кг массы тела
Немолочный напиток со вкусом фруктов, содержащий 400 флаванолов какао/70 кг массы тела
|
Немолочный напиток с фруктовым вкусом, содержащий 400 флаванолов какао на 70 кг массы тела.
|
|
Экспериментальный: 1000 мг флаванолов какао/70 кг массы тела
Немолочный напиток со вкусом фруктов, содержащий 1000 флаванолов какао/70 кг массы тела
|
Немолочный напиток с фруктовым вкусом, содержащий 1000 флаванолов какао/70 кг массы тела.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровней метаболитов кишечного микробиома в моче
Временное ограничение: Моча, собранная за 12 часов до вмешательства и в течение 24 часов после вмешательства.
|
Метаболиты кишечного микробиома включают конъюгаты метаболитов 5-(3',4'-дигидроксифенил)-g-валеролатона.
|
Моча, собранная за 12 часов до вмешательства и в течение 24 часов после вмешательства.
|
|
Изменение уровней метаболитов кишечного микробиома в плазме
Временное ограничение: Плазма, собранная до (0 ч) и до 6 ч после вмешательства
|
Метаболиты кишечного микробиома включают конъюгаты 5-(3',4'-дигидроксифенил)-g-валеролатона.
|
Плазма, собранная до (0 ч) и до 6 ч после вмешательства
|
|
Изменение уровней структурно родственных метаболитов эпикатехина в моче
Временное ограничение: Моча, собранная за 12 часов до вмешательства и в течение 24 часов после вмешательства.
|
Структурно родственные метаболиты эпикатехина включают сульфатированные, глюкуронидированные и/или метилированные метаболиты эпикатехина.
|
Моча, собранная за 12 часов до вмешательства и в течение 24 часов после вмешательства.
|
|
Изменение уровней структурно родственных метаболитов эпикатехина в плазме
Временное ограничение: Плазма, собранная до (0 ч) и до 6 ч после вмешательства
|
Структурно родственные метаболиты эпикатехина включают сульфатированные, глюкуронидированные и/или метилированные метаболиты эпикатехина.
|
Плазма, собранная до (0 ч) и до 6 ч после вмешательства
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Состав фармакокинетических (ФК) параметров метаболитов Максимальная концентрация в плазме (CMax)
Временное ограничение: До вмешательства (0 ч) и до 24 ч после вмешательства
|
Фармакокинетические параметры: Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме;
|
До вмешательства (0 ч) и до 24 ч после вмешательства
|
|
Состав фармакокинетических (ФК) параметров метаболитов Время достижения максимальной концентрации в плазме
Временное ограничение: До вмешательства (0 ч) и до 24 ч после вмешательства
|
tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме;
|
До вмешательства (0 ч) и до 24 ч после вмешательства
|
|
Состав фармакокинетических (ФК) параметров метаболитов Площадь под кривой
Временное ограничение: До вмешательства (0 ч) и до 24 ч после вмешательства
|
AUC0-t: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от часа 0 до последней измеряемой концентрации в плазме;
|
До вмешательства (0 ч) и до 24 ч после вмешательства
|
|
Композиция фармакокинетических (ФК) параметров метаболитов Площадь под кривой, экстраполированная до бесконечности
Временное ограничение: До вмешательства (0 ч) и до 24 ч после вмешательства
|
AUC0-∞: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, экстраполированной до бесконечности;
|
До вмешательства (0 ч) и до 24 ч после вмешательства
|
|
Совокупность фармакокинетических (ФК) параметров метаболитов Константа скорости выведения
Временное ограничение: До вмешательства (0 ч) и до 24 ч после вмешательства
|
λZ: константа кажущейся конечной скорости элиминации в плазме;
|
До вмешательства (0 ч) и до 24 ч после вмешательства
|
|
Состав фармакокинетических (ФК) параметров метаболитов Период полувыведения
Временное ограничение: До вмешательства (0 ч) и до 24 ч после вмешательства
|
t1/2: кажущийся конечный период полувыведения из плазмы;
|
До вмешательства (0 ч) и до 24 ч после вмешательства
|
|
Состав фармакокинетических (ФК) параметров метаболитов Системный клиренс
Временное ограничение: До вмешательства (0 ч) и до 24 ч после вмешательства
|
CL/F: системный клиренс;
|
До вмешательства (0 ч) и до 24 ч после вмешательства
|
|
Состав фармакокинетических (ФК) параметров метаболитов Почечный клиренс
Временное ограничение: До вмешательства (0 ч) и до 24 ч после вмешательства
|
CLR: почечный клиренс; интервал выборки и общий исследуемый интервал;
|
До вмешательства (0 ч) и до 24 ч после вмешательства
|
|
Комбинация фармакокинетических (ФК) параметров метаболитов кумулятивного количества, выделяемого с калом
Временное ограничение: До вмешательства (0 ч) и до 24 ч после вмешательства
|
Aef(0-t): кумулятивное количество, выделяемое с калом за каждый интервал отбора проб и за весь исследованный интервал.
|
До вмешательства (0 ч) и до 24 ч после вмешательства
|
|
Состав фармакокинетических (ФК) параметров метаболитов Объем распределения
Временное ограничение: До вмешательства (0 ч) и до 24 ч после вмешательства
|
Vd/F: кажущийся объем распределения;
|
До вмешательства (0 ч) и до 24 ч после вмешательства
|
|
Комбинация фармакокинетических (ФК) параметров метаболитов кумулятивного количества, выделяемого с мочой
Временное ограничение: До вмешательства (0 ч) и до 24 ч после вмешательства
|
Aeu(0-t): кумулятивное количество, выделяемое с мочой за каждый
|
До вмешательства (0 ч) и до 24 ч после вмешательства
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Heiss C, Kleinbongard P, Dejam A, Perre S, Schroeter H, Sies H, Kelm M. Acute consumption of flavanol-rich cocoa and the reversal of endothelial dysfunction in smokers. J Am Coll Cardiol. 2005 Oct 4;46(7):1276-83. doi: 10.1016/j.jacc.2005.06.055.
- Schroeter H, Heiss C, Spencer JP, Keen CL, Lupton JR, Schmitz HH. Recommending flavanols and procyanidins for cardiovascular health: current knowledge and future needs. Mol Aspects Med. 2010 Dec;31(6):546-57. doi: 10.1016/j.mam.2010.09.008. Epub 2010 Sep 18.
- Ottaviani JI, Momma TY, Kuhnle GK, Keen CL, Schroeter H. Structurally related (-)-epicatechin metabolites in humans: assessment using de novo chemically synthesized authentic standards. Free Radic Biol Med. 2012 Apr 15;52(8):1403-12. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.12.010. Epub 2011 Dec 23.
- Koster H, Halsema I, Scholtens E, Knippers M, Mulder GJ. Dose-dependent shifts in the sulfation and glucuronidation of phenolic compounds in the rat in vivo and in isolated hepatocytes. The role of saturation of phenolsulfotransferase. Biochem Pharmacol. 1981 Sep 15;30(18):2569-75. doi: 10.1016/0006-2952(81)90584-0. No abstract available.
- McCullough ML, Chevaux K, Jackson L, Preston M, Martinez G, Schmitz HH, Coletti C, Campos H, Hollenberg NK. Hypertension, the Kuna, and the epidemiology of flavanols. J Cardiovasc Pharmacol. 2006;47 Suppl 2:S103-9; discussion 119-21. doi: 10.1097/00005344-200606001-00003.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 апреля 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 мая 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 мая 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 июня 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 июня 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 июня 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 июня 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 июня 2017 г.
Последняя проверка
1 июня 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 429275
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Только исследователи, указанные в протоколе и одобренные IRB, будут иметь доступ к IPD.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Здоровый
-
Drugs for Neglected DiseasesSanofiЗавершенныйПК в Healthy VolunteersФранция
-
Biotie Therapies Inc.PRA Health Sciences; Tandem Labs; Xceleron IncЗавершенныйН/Д, как Healthy VolunteersНидерланды
-
Newcastle UniversityЗавершенныйGI гликемический индекс здоровых добровольцев | Гликемическая нагрузка GL Healthy VolunteersСоединенное Королевство
-
CEN BiotechCEN Nutriment; Biovet Conseil; Amadeite SASЗавершенныйАнгедония в Healthy Volunteers