尼日利亚对有肾脏并发症风险的 HIV 感染成人的最佳管理 (R3)
2025年6月6日 更新者：C. William Wester、Vanderbilt University Medical Center
在这项研究中，研究人员计划确定预防或减缓尼日利亚北部有遗传风险的 HIV 感染成年人肾脏疾病进展的最佳方法。
根据使用阻断肾素血管紧张素醛固酮系统 (RAAS) 的药物治疗糖尿病肾病的研究数据，我们计划评估 RAAS 抑制（使用广泛使用的阻断 RAAS 的药物）是否对感染 HIV 的成人产生类似的有希望的效果结果。
研究概览
详细说明
非洲人后裔患肾小球疾病的风险要高得多。 具体而言，22 号染色体 APOL1 基因（G1/G2）中存在两个风险变异，而拥有这些风险变异（G1/G1、G1/G2 或 G2/G2）的 2 个拷贝的人称为高风险（ HR) 基因型，是非糖尿病肾病的高危人群。 科普等人。表明 APOL1 高风险基因型赋予 FSGS（OR = 17）、HIVAN（美国 OR = 29；南非 89）和高血压引起的终末期肾病（OR = 7). 这些风险变体的存在在西非最高，特别是在尼日利亚豪萨人、富拉尼人和伊博人后裔中。 在未经治疗的 HIV 感染的情况下，我们估计约 50% 的携带 APOL1 HR 基因型的个体将发展为慢性肾病 (CKD)。 然而，在尼日利亚，透析和肾移植的可用性有限，大多数人在发生 ESKD 后很快就会死亡。 肾脏疾病的标志物包括微量白蛋白尿、蛋白尿和/或估计肾小球滤过率 (eGFR) 降低。 所有 3 种都与 HIV 阳性成人的死亡率增加有关。 尿白蛋白排泄增加在识别和确认肾脏疾病方面具有诊断和预后价值，白蛋白尿的变化可用于评估治疗效果和疾病进展。 微量白蛋白尿，即尿白蛋白与肌酐比值 (uACR) 在 30-300 mg/g 范围内，可能是 CKD 的最早阶段，类似于糖尿病微量白蛋白尿。 肾素-血管紧张素醛固酮系统 (RAAS) 是 CKD 病理生理学的核心参与者，用血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEi) 阻断 RAAS 是公认的减缓或阻止 CKD 糖尿病患者肾脏疾病进展的策略。 为了确定 APOL1 HR 基因型的存在是否会改变或预测对常规治疗的反应，以及在标准抗逆转录病毒治疗 (ART) 中加入 ACEi 是否会降低西非成年人肾脏并发症的风险，我们将筛查 2,600 名 HIV+ ART 经历的成年人;进行以下具体目标：
- 确定 APOL1 肾脏风险变异的患病率，并评估 APOL1 HR 状态是否与西非人群中普遍存在的白蛋白尿、eGFR 和/或普遍存在的 CKD 相关。
- 评估除 ART 之外的 RAAS 抑制（使用 ACEi 赖诺普利）与现有的护理标准 (SOC) 相比是否会显着降低其他肾脏疾病表现的发生率。 我们将随机分配具有普遍微量白蛋白尿 (uACR 30-300 mg/g) 和 eGFR > 30 ml/min/1.73m2 的接受过 ART 的（6 个月以上）成人接受赖诺普利 (n=140) 与 SOC (n=140) );和
- 确定 APOL1 HR 基因型是否与普遍存在白蛋白尿的尼日利亚人较差的纵向肾脏结局相关。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
66
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Kano、尼日利亚
- Aminu Kano Teaching Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 参与研究目标 1
- 18-70岁
- HIV 阳性（由 HIV-1 ELISA 测试记录）
- 接受 ART 治疗至少六 (6) 个月并且在过去 6 个月内血浆病毒载量结果受到抑制（< 20 拷贝/mL）
- 平均 uACR 在 30-300 mg/g 之间（基于 2 个 uACR [第一次早晨排尿]，第二次在第一个标本后 4-8 周获得）（注意：所有目标 1 筛选的患者 uACR 值 > 300 mg/g将接受尿液试纸分析以获得目标 2 资格，如果他们的尿液试纸结果显示 ≥ 2+ 蛋白质，则他们将被视为不合格（不需要额外的 uACR 测试来确定资格）
- eGFR = >60 毫升/分钟/1.73 平方米 （使用 CKD-EPI-Cr-CyC 方程）和
- 如果是女性，未怀孕（尿妊娠试验阴性的文件）并且不是母乳喂养/哺乳期
排除标准：
- 怀孕或正在哺乳
- eGFR <60 ml/min/1.73m2 （使用 CKD-EPI-Cr-CyC 方程）
- 平均 uACR > 300 mg/g（基于 2 个 uACR [第一次早晨排尿]，第二次在第一个标本后 4-8 周获得）
- K+ >5.0 meEq/L 或担心高钾血症的原因
- 已知的糖尿病病史（有资格接受 ACEi/ARB 治疗）
- 高血压控制不佳（过去 3 6 个月内≥3 次血压读数 >160/110）
- 充血性充血性心力衰竭（慢性）的已知病史
- < 30 mg/g 或 > 300 mg/g 的平均 uACR（根据间隔 4-8 周的 2 次连续测量获得的值计算）
- 相对症状性低血压 (BP <90/60)
- 目前正在接受 ACEi 和/或 ARB；或者
- 不适合作为研究候选人（即 活性物质使用障碍，积极使用具有潜在肾毒性的药物（即 传统药物等）和/或持续饮酒、吸毒和/或使用传统药物，和/或依从性差的历史（即 多次错过预定的诊所预约等）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：主动药物治疗（干预组）
ACE抑制剂赖诺普利
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ACE-抑制剂（赖诺普利）（干预组
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂比较器（控制臂）
匹配的安慰剂
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比较安慰剂（控制臂）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过研究部门从微珠尿症（UACR 30-300）重新回归（UACR 30-300）（UACR <30 mg/g）
大体时间：2年
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研究参与者从微珠尿症（UACR 30-300）回归到Normoalbuminuria（UACR <30 mg/g）的比例。
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2年
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通过研究臂从微量白蛋白尿（UACR 30-300）到大藻（UACR> 300 mg/g）的进展
大体时间：2年
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研究参与者的比例从微量白蛋白尿（UACR 30-300）到大藻瘤（UACR> 300 mg/g）。
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2年
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尿白蛋白与肌酐比率（UACR）的平均变化
大体时间：2年
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在研究时间点，研究参与者的尿白蛋白与肌酐比率（UACR）的平均变化通过研究组
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基线的血清肌酐加倍
大体时间：2年
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恶化肾功能（通过血清肌酐测量）
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2年
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全因死亡率
大体时间：2年
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通过研究部门的死亡率（全因）
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2年
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EGFR下降40％的比例
大体时间：2年
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EGFR下降40％的比例（使用CKD-EPI-CR-CYC方程测量）
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2年
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随着时间的推移，EGFR的平均变化
大体时间：2年
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EGFR的平均变化（使用CKD-EPI-CR-CYC方程进行测量）
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2年
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通过世界卫生组织生活质量HIV（WHOQOL-HIV）量表确定的临床/表现状况变化
大体时间：基线，1年2年
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WHOQOL-HIV量表根据身体，心理，社会，环境和精神领域以及独立水平评估生活质量。
我们将使用31个问题版本，每个问题都以5点李克特量表进行评分。
每个域内的问题得分是平均得分以获得域分数，最终得分是域分数的平均值乘以4。最终得分范围为4到20，其中20个最佳。
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基线，1年2年
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通过Karnofsky性能得分确定的临床/性能状态变化
大体时间：基线，1年2年
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Karnofsky的性能得分测量临床/性能状态的变化，值范围从0到100，其中100是完美的健康，而0是死亡。
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基线，1年2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：C. William Wester, MD, MPH、Vanderbilt University Medical Center
- 首席研究员：Muktar H. Aliyu, MD, DrPH、Vanderbilt University Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Wudil UJ, Aliyu MH, Prigmore HL, Ingles DJ, Ahonkhai AA, Musa BM, Muhammad H, Sani MU, Nalado AM, Abdu A, Abdussalam K, Shepherd BE, Dankishiya FS, Burgner AM, Ikizler TA, Wyatt CM, Kopp JB, Kimmel PL, Winkler CA, Wester CW. Apolipoprotein-1 risk variants and associated kidney phenotypes in an adult HIV cohort in Nigeria. Kidney Int. 2021 Jul;100(1):146-154. doi: 10.1016/j.kint.2021.03.038. Epub 2021 Apr 24.
- Aliyu MH, Wudil UJ, Ingles DJ, Shepherd BE, Gong W, Musa BM, Muhammad H, Sani MU, Abdu A, Nalado AM, Atanda A, Ahonkhai AA, Ikizler TA, Winkler CA, Kopp JB, Kimmel PL, Wester CW. Optimal management of HIV- positive adults at risk for kidney disease in Nigeria (Renal Risk Reduction "R3" Trial): protocol and study design. Trials. 2019 Jun 10;20(1):341. doi: 10.1186/s13063-019-3436-y.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月1日
初级完成 (实际的)
2021年11月30日
研究完成 (实际的)
2025年2月1日
研究注册日期
首次提交
2017年6月22日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月26日
首次发布 (实际的)
2017年6月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年6月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月6日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Vanderbilt_University MC
- U01DK112271 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
调查团队将与研究生物统计学家、DSMB 成员和合作者合作，发布分析脚本（连同出版物），并在研究完成/接近完成时制定 IPD 共享计划。
IPD 共享时间框架
收集最终患者数据后大约 6 个月。
IPD 共享访问标准
研究结束后，经 VUMC、AKTH 和 NIH 试验领导批准的研究人员将可以使用去识别化数据。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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肾脏疾病的临床试验
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Camille N. Kotton, MDKamada, Ltd.; University of Texas Southwestern Medical Center招聘中