Optimal hantering av HIV-infekterade vuxna med risk för njurkomplikationer i Nigeria (R3)

Individer av afrikanskt ursprung har en mycket högre risk för glomerulära sjukdomar. Specifikt finns det två riskvarianter i kromosom 22 APOL1-genen (G1/G2) och personer som har 2 kopior av dessa riskvarianter (G1/G1, G1/G2 eller G2/G2), som kallas högrisk ( HR) genotyp, löper hög risk för icke-diabetisk njursjukdom. Kopp et al. har visat att genotypen APOL1 med hög risk ger betydande oddskvoter (OR) för FSGS (OR = 17), HIVAN (OR = 29 i USA; 89 i S. Afrika) och hypertonitillskriven njursjukdom i slutstadiet (OR) = 7). Förekomsten av dessa riskvarianter är högst i Västafrika, och specifikt i Nigeria bland personer av Hausa, Fulani och Igbo härkomst. Vid obehandlad HIV-infektion har vi uppskattat att ~50 % av individer som bär genotypen APOL1 HR kommer att utveckla kronisk njursjukdom (CKD). Det finns dock begränsad tillgång till dialys och njurtransplantation i Nigeria, och de flesta individer kommer att dö strax efter att ha utvecklat ESKD. Markörer för njursjukdom inkluderar mikroalbuminuri, proteinuri och/eller minskad uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR). Alla 3 har associerats med ökad dödlighet hos HIV+ vuxna. Ökad urinutsöndring av albuminus har diagnostiskt och prognostiskt värde vid identifiering och bekräftelse av njursjukdom, och förändringar i albuminuri kan vara användbara för att bedöma behandlingseffektivitet såväl som sjukdomsprogression. Mikroalbuminuri, d.v.s. urinalbumin till kreatininförhållande (uACR) i intervallet 30-300 mg/g, är sannolikt det tidigaste stadiet av CKD, analogt med diabetisk mikroalbuminuri. Renin-angiotensin aldosteron-systemet (RAAS) är den centrala aktören i patofysiologin för kronisk nyrekreatur och blockering av RAAS med angiotensinomvandlande enzyminhibitorer (ACEi) är en välkänd strategi för att bromsa eller stoppa njursjukdomsprogression hos diabetiker med CKD. För att avgöra om närvaron av genotypen APOL1 HR förändrar eller förutsäger lyhördhet för konventionell terapi och om tillägget av en ACEi till standard antiretroviral terapi (ART) minskar risken för njurkomplikationer bland västafrikanska vuxna, kommer vi att screena 2 600 HIV+ ART-erfarna vuxna ; att genomföra följande specifika mål:

1. Att bestämma prevalensen av APOL1 njurriskvarianter och bedöma om APOL1 HR-status korrelerar med prevalent albuminuri, eGFR och/eller prevalent CKD i en västafrikansk befolkning.
2. För att bedöma om RAAS-hämning (med ACEi lisinopril) utöver ART, jämfört med den befintliga standard-of-care (SOC), kommer att signifikant minska förekomsten av ytterligare njursjukdomsmanifestationer. Vi kommer att randomisera ART-erfarna (6+ månader) vuxna med utbredd mikroalbuminuri (uACR 30-300 mg/g) och en eGFR på > 30 ml/min/1,73m2 till lisinopril (n=140) jämfört med SOC (n=140) ); och
3. För att avgöra om genotypen APOL1 HR är associerad med sämre longitudinella njurresultat hos nigerianer med utbredd albuminuri.