Manejo ideal de adultos infectados pelo HIV em risco de complicações renais na Nigéria (R3)

Indivíduos de ascendência africana têm um risco muito maior de doenças glomerulares. Especificamente, existem duas variantes de risco no gene APOL1 do cromossomo 22 (G1/G2) e pessoas que possuem 2 cópias dessas variantes de risco (G1/G1, G1/G2 ou G2/G2), chamadas de alto risco ( HR), apresentam alto risco de doença renal não diabética. Kopp et ai. mostraram que o genótipo de alto risco APOL1 confere razões de chances consideráveis ​​(OR) para GESF (OR = 17), HIVAN (OR = 29 nos EUA; 89 na África do Sul) e doença renal em estágio final atribuída à hipertensão (OR = 7). A presença dessas variantes de risco é maior na África Ocidental e, especificamente, na Nigéria entre descendentes de Hausa, Fulani e Igbo. No cenário de infecção por HIV não tratada, estimamos que aproximadamente 50% dos indivíduos portadores do genótipo APOL1 HR desenvolverão doença renal crônica (DRC). No entanto, há disponibilidade limitada de diálise e transplante renal na Nigéria, e a maioria dos indivíduos morrerá logo após desenvolver ESKD. Marcadores de doença renal incluem microalbuminúria, proteinúria e/ou taxa de filtração glomerular estimada reduzida (eGFR). Todos os 3 foram associados ao aumento da mortalidade em adultos HIV+. O aumento da excreção urinária de albumina tem valor diagnóstico e prognóstico na identificação e confirmação da doença renal, e alterações na albuminúria podem ser úteis na avaliação da eficácia do tratamento, bem como na progressão da doença. A microalbuminúria, ou seja, relação entre albumina e creatinina na urina (uACR) na faixa de 30-300 mg/g, é provavelmente o estágio inicial da DRC, análoga à microalbuminúria diabética. O sistema renina-angiotensina aldosterona (SRAA) é o elemento central na fisiopatologia da DRC e o bloqueio do SRAA com inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) é uma estratégia bem reconhecida para retardar ou interromper a progressão da doença renal em diabéticos com DRC. Para determinar se a presença do genótipo APOL1 HR altera ou prediz a capacidade de resposta à terapia convencional e se a adição de um ACEi à terapia antirretroviral (ART) padrão reduz o risco de complicações renais entre adultos da África Ocidental, rastrearemos 2.600 adultos HIV+ com experiência em ART ; realizar os seguintes Objetivos Específicos:

1. Determinar a prevalência de variantes de risco renal de APOL1 e avaliar se o status de APOL1 HR se correlaciona com albuminúria prevalente, eGFR e/ou DRC prevalente em uma população da África Ocidental.
2. Avaliar se a inibição do RAAS (com o ACEi lisinopril) além da ART, em comparação com o padrão de atendimento (SOC) existente, reduzirá significativamente a incidência de manifestações adicionais de doença renal. Vamos randomizar adultos com experiência em ART (6+ meses) com microalbuminúria prevalente (uACR 30-300 mg/g) e uma eGFR de > 30 ml/min/1,73m2 para lisinopril (n=140) vs. SOC (n=140 ); e
3. Determinar se o genótipo APOL1 HR está associado a piores resultados renais longitudinais em nigerianos com albuminúria prevalente.