Optimal behandling av HIV-infiserte voksne med risiko for nyrekomplikasjoner i Nigeria (R3)

Individer av afrikansk avstamning har en mye høyere risiko for glomerulære sykdommer. Spesifikt er det to risikovarianter i kromosom 22 APOL1-genet (G1/G2) og personer som har 2 kopier av disse risikovariantene (G1/G1, G1/G2 eller G2/G2), referert til som høyrisiko-( HR) genotype, har høy risiko for ikke-diabetisk nyresykdom. Kopp et al. har vist at APOL1-høyrisikogenotypen gir betydelige oddsratioer (OR) for FSGS (OR = 17), HIVAN (OR = 29 i USA; 89 i S. Afrika) og hypertensjonsrelatert nyresykdom i sluttstadiet (OR) = 7). Tilstedeværelsen av disse risikovariantene er høyest i Vest-Afrika, og spesielt i Nigeria blant personer av Hausa-, Fulani- og Igbo-avstamning. Når det gjelder ubehandlet HIV-infeksjon, har vi anslått at ~50 % av individer som bærer genotypen APOL1 HR vil utvikle kronisk nyresykdom (CKD). Imidlertid er det begrenset tilgjengelighet for dialyse og nyretransplantasjon i Nigeria, og de fleste individer vil dø kort tid etter å ha utviklet ESKD. Markører for nyresykdom inkluderer mikroalbuminuri, proteinuri og/eller redusert estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR). Alle 3 har vært assosiert med økt dødelighet hos HIV+ voksne. Økt utskillelse av albumin i urin har diagnostisk og prognostisk verdi ved identifisering og bekreftelse av nyresykdom, og endringer i albuminuri kan være nyttig for å vurdere behandlingseffektivitet så vel som sykdomsprogresjon. Mikroalbuminuri, dvs. urinalbumin til kreatinin-forhold (uACR) i området 30-300 mg/g, er sannsynligvis det tidligste stadiet av CKD, analogt med diabetisk mikroalbuminuri. Renin-angiotensin aldosteron-systemet (RAAS) er den sentrale aktøren i patofysiologien ved CKD, og ​​blokkering av RAAS med angiotensinkonverterende enzymhemmere (ACEi) er en velkjent strategi for å bremse eller stoppe progresjon av nyresykdom hos diabetikere med CKD. For å finne ut om tilstedeværelsen av APOL1 HR-genotype endrer eller forutsier respons på konvensjonell terapi og om tillegg av en ACEi til standard antiretroviral terapi (ART) reduserer risikoen for nyrekomplikasjoner blant vestafrikanske voksne, vil vi screene 2600 HIV+ ART-erfarne voksne ; å gjennomføre følgende spesifikke mål:

1. For å bestemme prevalensen av APOL1 nyrerisikovarianter og vurdere om APOL1 HR-status korrelerer med utbredt albuminuri, eGFR og/eller utbredt CKD i en vestafrikansk befolkning.
2. For å vurdere om RAAS-hemming (med ACEi-lisinopril) i tillegg til ART, sammenlignet med eksisterende standard-of-care (SOC), vil redusere forekomsten av ytterligere nyresykdomsmanifestasjoner betydelig. Vi vil randomisere ART-erfarne (6+ måneder) voksne med utbredt mikroalbuminuri (uACR 30-300 mg/g) og en eGFR på > 30 ml/min/1,73m2 til lisinopril (n=140) vs. SOC (n=140) ); og
3. For å bestemme om APOL1 HR genotypen er assosiert med verre longitudinelle nyreutfall hos nigerianere med utbredt albuminuri.