具有免疫球蛋白的战略帮助，以增强防御晚期疾病（CMV） (SHIELD)
在抗病毒预防结束时，CMV免疫球蛋白在高风险（D+R-）移植受者中的探索性使用，以降低CMV晚期感染的风险
研究概览
详细说明
正在进行这项研究研究，以找出在标准规定的预防性抗病毒治疗结束后是否使用Cytogam®是否可以帮助患有高风险的人出现后期CMV疾病后移植后。
巨细胞病毒（CMV）是一种非常常见的病毒，与引起疱疹，水痘和单核细胞增多症的病毒相同。 当大多数人与感染者的身体液体直接接触时，就会感染该病毒。 患有正常免疫系统感染CMV的人没有症状或症状类似于普通感冒。患有正常免疫系统的人很少患有病毒的任何重大并发症。 一旦某人感染了CMV，该病毒在体内终生不活跃或休眠。有时，病毒会再次活跃并引起症状或严重疾病，尤其是在生病或免疫系统较弱的人中。
接受器官移植的个体更有可能因防止免疫系统攻击移植器官所需的药物而感染活跃的CMV感染。 免疫系统可能会识别器官移植是威胁，因为它不是由与身体其余部分相同的细胞制成的。 抗反应药物有助于减少免疫系统攻击和破坏新器官，但也使CMV和其他感染更加困难。 CMV是移植后最常见的感染之一。
移植团队测试CMV的人，当某人被列出进行器官移植和手术前的手术。 供体和接受者都经过测试CMV抗体，该抗体确定某人是否曾经感染了CMV。 免疫系统会产生抗体，并有助于与诸如CMV之类的细菌，真菌或病毒等危险的入侵者作斗争。 如果该病毒在人生的任何时候都存在于体内，人们就会开发一种抗体。 CMV是如此普遍，以至于对CMV测试呈阳性的健康人仍然可以是器官捐献者。大约一半的美国成年人先前患有CMV感染。
移植小组着眼于移植手术时的供体和接受者的CMV抗体测试，以确定受体中可能发生的CMV疾病风险的水平。 以下是基于抗体的存在（+）或不存在（ - ）的信息。 其他因素可能会影响移植后某人患CMV疾病的风险，并且可能包括（捐助者和接受者的年龄），其他健康问题，移植后某些抗拒绝药物的类型和剂量和剂量以及移植抑制的症状。
风险水平最低（D-/R-）：供体和接受者均未感染CMV。 这场比赛给接受者带来了CMV疾病的最低风险。
中度（D-/R+或R+/R+）：当受体对抗体呈阳性时，它们对病毒具有一定的免疫力或保护性，因此无论供体的CMV状态如何，它们都会面临中等的CMV疾病风险。 这些不匹配对CMV疾病的风险中等。
最高（D+/R-）：当供体对抗体呈阳性时，CMV疾病的最高风险发生，但受体为阴性。 在这种情况下，该病毒存在于供体的身体中，但是接受者没有针对病毒的抗体或免疫/保护。 这种不匹配表现出CMV疾病的最高风险。
当某人在移植前患有CMV时，当免疫系统被抑制后，病毒在移植后会重新激活。 这些患者对病毒有一些保护，因为体内存在抗体或免疫力，这有助于降低严重CMV疾病的风险。 如果移植接受者从未患有CMV，但是从患有CMV的人那里接收器官，则没有对病毒的天然保护，并且这些人面临CMV疾病的最高风险。
CMV疾病可能会引起流感样症状，例如发烧，发冷，疲劳和肌肉酸痛。 CMV还可能引起不同类型的组织和其他类型的CMV疾病的感染：例如：
肺炎（一种引起发烧，咳嗽，呼吸困难的肺部感染）胃肠道疾病（消化不良，恶心，呕吐，腹部疼痛，腹胀，腹泻，腹泻）肝炎（肝脏炎症）（肝脏炎症）中枢神经系统疾病（脑或脊髓疾病引起的脑或脊髓疾病）的记忆力（疾病）的记忆力（疾病）降低了，降低了记忆力的炎症，降低了疾病的炎症，降低了记忆的炎症，降低了炎症，降低了疾病的炎症，降低了记忆的炎症，降低了炎症，降低了疾病的疾病，降低了炎症，降低了炎症，这一疾病（脑炎）降低了炎症，降低了疾病的炎症，降低了炎症，以下是一种疾病影响视觉）器官功能障碍CMV会影响其他器官的功能，并影响移植器官的器官抑制死亡
CMV疾病通常发生在移植后的最初几个月，当时抗排斥药物以较高的剂量服用，并且免疫系统最弱。 在这个高风险时期，处方中等或高CMV风险的移植受者是一种抗病毒药物Valganciclovir处方。 valganciclovir的预防性或预防性治疗大大降低了CMV疾病的风险，但有些受体仍会患上晚期CMV疾病，该疾病发生在移植后100天以上。 在移植前没有CMV感染（R-）但从患有CMV（D+）的人接收器官的个体中，晚期CMV疾病的风险最高。 此不匹配写为d+r-。
器官移植后，某人进行预防治疗的时间长度取决于他们接收的器官的类型和风险水平。 D+r-肝移植受者经常处方3个月，而D+R肾移植受者通常会服用Valganciclovir 6个月。 在Valganciclovir治疗后，一些接受者可能每1至2周对血液进行3个月的血液测试，以监测人体多少CMV。该测试称为CMV PCR测试，寻找病毒的DNA，可以帮助移植团队评估受体患者患CMV疾病的风险，快速诊断CMV，并监测治疗效果和抗病毒耐药性的发展。
这项研究正在进行探索D+R- A肝脏，肾脏或同时进行肝脏 - 基德尼移植后发生CMV疾病的风险是否可以通过CytoGam®输注进一步降低。
Cytogam®是一种静脉内免疫球蛋白或IVIG。 免疫球蛋白是抗体的另一个名称，有助于人体对抗感染。静脉注射免疫球蛋白是由健康供体收集的抗体制成的，就像捐赠血液输血一样。 Cytogam®输注提供特定于CMV的免疫球蛋白或抗体，以帮助强化免疫系统的自然防御能力。
Cytogam®已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于预防与肾脏，肺，肺，肝胰腺和心脏移植相关的CMV疾病，但Cytogam®未经FDA批准，FDA批准了在抗病毒抗病毒后可预防CMV或降低CMV cmv cmvecv cmscv cmscmvecv cmscmvience。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Amelia Stocking, BS
- 电话号码：617-643-4087
- 邮箱：astocking@mgh.harvard.edu
研究联系人备份
- 姓名：Camille Kotton, MD
- 电话号码：6177240084
- 邮箱：ckotton@mgh.harvard.edu
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- 招聘中
- Massachusetts General Hospital
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接触：
- MGH Abdominal Transplant Unit
- 电话号码：617-643-4087
- 邮箱：TransplantResearchUnit@MassgeneralBrigham.org
-
首席研究员：
- Camille Kotton, MD
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-
Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- 招聘中
- University of Texas Southwestern
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首席研究员：
- David Wojciechowski, DO
-
接触：
- David Wojciechowski, DO
- 电话号码：(214) 648-3111
- 邮箱：David.Wojciechowski@UTSouthwestern.edu
-
接触：
- Jarrett Hubbard, BA
- 电话号码：214-648-3111
- 邮箱：Jarrett.Hubbard@UTSouthwestern.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准
- 高风险前移植前CMV供体血清阳性/受体血清染色（D+R-）肾脏，肝脏或同时肝脏 - 基德尼（SLK）移植受者
- 能够进行常规的血液测试（移植者的正常护理）
- 在任何与试用相关的程序之前，从主题获得的书面知情同意书
- 同意时为≥18岁，年龄≤75岁
排除标准
- 除了CMV D+/R-之外，所有移植前CMV血清学组合组合
- 多器官移植（除了同时进行肝脏 - 基德尼移植（SLK）接受者）或骨髓或干细胞移植的先前病史
- 肺，心脏，小肠，胰腺或其他非kidney或非肝移植受者
- 移植接受者在预防载体前三个月内接受了拒绝治疗
- 在同意书同意书之前或30天内参加另一项介入临床试验
- EGFR <30 ml/min/1.73m2的移植受者 （从理论上讲，它们可能面临CMV免疫球蛋白肾脏损伤的较高风险），移植器官功能差（即 LFTS>肝脏受体正常上限的两倍），透析或血浆置换，或者重新移植的人，或者在当地现场调查员酌情酌情出现并发症的风险。
- 那些对CMV免疫球蛋白有严重反应的病史（例如 Cytogam®或类似）或其他人类免疫球蛋白制剂
- 具有选择性免疫球蛋白A缺乏症病史的个体将被排除，因为它们可能会产生针对免疫球蛋白A的抗体，从而在接受含有免疫球蛋白A的血液产物（例如CMV免疫球蛋白）（例如。 Cytogam®或类似）
- 任何急性心肌梗塞的病史（在筛查后的12个月内），临床意义的雅典症或临床意义的ECG异常在筛查时的观点（研究者）认为
- 活性或潜在结核病的病史（除了完成了有记录的潜在结核病治疗方案的病史）或严重的肺部疾病[
- 神经退行性疾病的任何病史，包括痴呆或中风，具有实质性残疾（修改的Rankin评分≥3）
- 通过人绒毛膜促性腺激素（HCG）实验室测试证实的孕妇或护理（哺乳）妇女。
- 除非在剂量期间使用高效的避孕方法，否则在研究治疗后24周使用育儿潜力的妇女。 Medically acceptable birth control (contraceptives) includes but are not limited to: surgical sterilization (such as hysterectomy or "tubes tied"), approved hormonal contraceptives (such as birth control pills, patch or ring; Depo-Provera, Depo-Lupron, lmplanon), barrier methods (such as condom or diaphragm), an intrauterine device (IUD), abstinence来自性。
- 在研究者认为，任何不遵守治疗的任何不遵守病史或任何其他医学状况都会使研究结果混淆或使参与者处于不当风险
- 具有以下任何实验室值的受试者：EGFR <30 ml/min/1.73m2 ;血红蛋白<8.0 g/dl;血小板<50,000个细胞/ul;绝对中性粒细胞计数<1,000个细胞/ul；总胆红素> 2.5 x正常的上限；丙氨酸氨基转移酶（ALT）>正常的上限；天冬氨酸氨基转移酶（AST）]> 5 x正常的上限；供体的CMV IgG阴性或受体阳性
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ARM A：CYTOGAM®
分配接受Cytogam®的参与者将在他们的研究地点每月一次输注三个月。
输液平均将在平均4小时内完成；这三次访问将持续约5个小时。
在这些学习中，人员将审查伴随的药物和不良事件。
将要求参与者在输液探访时和输液访问后2周内检查血液，以检查其血液中CMV DNA的水平。
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介入的臂将连续3个月（150 mg/kg）连续3个月接受三个月（150 mg/kg）（第0、28和28天和56 +/- 3天），每月接受巨细胞病毒免疫素（人）。
非差异部门将不会接受任何干预措施。
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无干预：手臂B：护理标准
分配给B ARM的参与者将被要求每月完成一次电话访问。
在这些访问期间，学习人员将审查伴随的药物和不良事件。
将要求参与者每两周抽血一次，以检查CMV DNA的水平。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患有晚期临床意义的CMV疾病的参与者人数
大体时间：治疗阶段（第0天）到研究结束（第168天）
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在治疗阶段通过研究结束的任何点，都有血液CMV病毒载荷的参与者数量的治疗组> 1000 IU/mL
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治疗阶段（第0天）到研究结束（第168天）
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与CMV有关的不良事件的参与者数量
大体时间：开始治疗阶段（第0天）在研究结束后开始或增加严重程度的事件（第168天）
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在治疗组之间将比较所有不良事件（包括严重不良事件）的集体数据。 与CMV相关的AE的数量和百分比将通过： 器官系统影响与CMV严重性死亡的关系 那些导致的人：
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开始治疗阶段（第0天）在研究结束后开始或增加严重程度的事件（第168天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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峰CMV DNA水平
大体时间：从入学到治疗阶段（第0天）到研究结束（第168天）
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使用WILCOXON RANCUM检验或学生的t检验比较治疗组之间CMV DNA水平（DNAEMIA/病毒血症），具体取决于数据的分布；在整个试验期间，DNA测试将每2周完成一次，并在IU/mL中报告
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从入学到治疗阶段（第0天）到研究结束（第168天）
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跨研究组的CMV DNA水平的变化
大体时间：从入学到治疗阶段（第0天）到研究结束（第168天）
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趋势使用双周CMV DNA测试结果的混合效应模型，CMV病毒载荷随时间的变化和差异
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从入学到治疗阶段（第0天）到研究结束（第168天）
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是时候首先检测到CMV DNAEMIA
大体时间：治疗阶段（第0天）到研究结束（第168天）
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是时候通过治疗组开始的CMV DNAEMIA/VIREMIA的发作时间（第0天开始）（Valganciclovir Prophaxis的结束）。
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治疗阶段（第0天）到研究结束（第168天）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：David Wojciechowski, DO、UT Southwestern Medical Center
- 首席研究员：Camille Kotton, MD, FIDSA, FAST、Massachusetts General Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Kotton CN, Kumar D, Caliendo AM, Huprikar S, Chou S, Danziger-Isakov L, Humar A; The Transplantation Society International CMV Consensus Group. The Third International Consensus Guidelines on the Management of Cytomegalovirus in Solid-organ Transplantation. Transplantation. 2018 Jun;102(6):900-931. doi: 10.1097/TP.0000000000002191.
- Razonable RR, Humar A. Cytomegalovirus in solid organ transplant recipients-Guidelines of the American Society of Transplantation Infectious Diseases Community of Practice. Clin Transplant. 2019 Sep;33(9):e13512. doi: 10.1111/ctr.13512. Epub 2019 Mar 28.
- McBride JM, Sheinson D, Jiang J, Lewin-Koh N, Werner BG, Chow JKL, Wu X, Tavel JA, Snydman DR. Correlation of Cytomegalovirus (CMV) Disease Severity and Mortality With CMV Viral Burden in CMV-Seropositive Donor and CMV-Seronegative Solid Organ Transplant Recipients. Open Forum Infect Dis. 2019 Jan 14;6(2):ofz003. doi: 10.1093/ofid/ofz003. eCollection 2019 Feb.
- Ljungman P, Chemaly RF, Khawaya F, Alain S, Avery R, Badshah C, Boeckh M, Fournier M, Hodowanec A, Komatsu T, Limaye AP, Manuel O, Natori Y, Navarro D, Pikis A, Razonable RR, Westman G, Miller V, Griffiths PD, Kotton CN; CMV Definitions Working Group of the Transplant Associated Virus Infections Forum. Consensus Definitions of Cytomegalovirus (CMV) Infection and Disease in Transplant Patients Including Resistant and Refractory CMV for Use in Clinical Trials: 2024 Update From the Transplant Associated Virus Infections Forum. Clin Infect Dis. 2024 Sep 26;79(3):787-794. doi: 10.1093/cid/ciae321.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
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最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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其他研究编号
- 2024P003592
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- 研究方案
- 树液
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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