Prise en charge optimale des adultes infectés par le VIH à risque de complications rénales au Nigeria (R3)

Les personnes d'ascendance africaine ont un risque beaucoup plus élevé de maladies glomérulaires. Plus précisément, il existe deux variantes à risque dans le gène APOL1 du chromosome 22 (G1/G2) et les personnes possédant 2 copies de ces variantes à risque (G1/G1, G1/G2 ou G2/G2), appelées à haut risque ( HR) présentent un risque élevé de maladie rénale non diabétique. Kopp et al. ont montré que le génotype à haut risque APOL1 confère des rapports de cotes (OR) importants pour le FSGS (OR = 17), le HIVAN (OR = 29 aux États-Unis ; 89 en Afrique du Sud) et l'insuffisance rénale terminale attribuée à l'hypertension (OR = 7). La présence de ces variantes de risque est la plus élevée en Afrique de l'Ouest, et plus particulièrement au Nigéria chez les personnes d'ascendance haoussa, peul et igbo. Dans le cadre d'une infection par le VIH non traitée, nous avons estimé qu'environ 50 % des personnes porteuses du génotype APOL1 HR développeront une maladie rénale chronique (MRC). Cependant, la disponibilité de la dialyse et de la transplantation rénale au Nigeria est limitée, et la plupart des individus mourront peu de temps après avoir développé une ESKD. Les marqueurs de maladie rénale comprennent la microalbuminurie, la protéinurie et/ou la réduction du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe). Tous les 3 ont été associés à une mortalité accrue chez les adultes séropositifs. L'augmentation de l'excrétion urinaire d'albumine a une valeur diagnostique et pronostique dans l'identification et la confirmation de la maladie rénale, et les modifications de l'albuminurie peuvent être utiles pour évaluer l'efficacité du traitement ainsi que la progression de la maladie. La microalbuminurie, c'est-à-dire un rapport albumine/créatinine urinaire (uACR) compris entre 30 et 300 mg/g, est probablement le stade le plus précoce de l'IRC, analogue à la microalbuminurie diabétique. Le système rénine-angiotensine aldostérone (SRAA) est l'acteur central de la physiopathologie de l'IRC et le blocage du SRAA avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEi) est une stratégie bien connue pour ralentir ou arrêter la progression de la maladie rénale chez les diabétiques atteints d'IRC. Pour déterminer si la présence du génotype APOL1 HR modifie ou prédit la réactivité au traitement conventionnel et si l'ajout d'un IEC au traitement antirétroviral (TAR) standard réduit le risque de complications rénales chez les adultes d'Afrique de l'Ouest, nous allons dépister 2 600 adultes VIH+ ayant déjà reçu un TAR ; pour mener à bien les Objectifs Spécifiques suivants :

1. Déterminer la prévalence des variants de risque rénal APOL1 et évaluer si le statut APOL1 HR est corrélé à l'albuminurie prévalente, au DFGe et/ou à la MRC prévalente dans une population ouest-africaine.
2. Évaluer si l'inhibition du SRAA (avec l'ACEi lisinopril) en plus du TAR, par rapport à la norme de soins (SOC) existante, réduira de manière significative l'incidence de manifestations supplémentaires de maladie rénale. Nous allons randomiser les adultes sous TAR (6+ mois) avec une microalbuminurie prévalente (uACR 30-300 mg/g) et un DFGe > 30 ml/min/1,73 m2 au lisinopril (n = 140) vs SOC (n = 140 ); et
3. Déterminer si le génotype APOL1 HR est associé à de moins bons résultats rénaux longitudinaux chez les Nigérians atteints d'albuminurie prévalente.