Manejo óptimo de adultos infectados por el VIH en riesgo de complicaciones renales en Nigeria

Las personas de ascendencia africana tienen un riesgo mucho mayor de enfermedades glomerulares. Específicamente, hay dos variantes de riesgo en el gen APOL1 del cromosoma 22 (G1/G2) y las personas que poseen 2 copias de estas variantes de riesgo (G1/G1, G1/G2 o G2/G2), denominadas de alto riesgo ( HR), tienen un alto riesgo de enfermedad renal no diabética. Kopp et al. han demostrado que el genotipo de alto riesgo APOL1 confiere odds ratios (OR) considerables para FSGS (OR = 17), HIVAN (OR = 29 en los EE. UU.; 89 en Sudáfrica) y enfermedad renal en etapa terminal atribuida a la hipertensión (OR = 7). La presencia de estas variantes de riesgo es más alta en África occidental, y específicamente en Nigeria entre las personas de ascendencia hausa, fulani e igbo. En el contexto de una infección por VIH no tratada, hemos estimado que ~50 % de las personas que portan el genotipo APOL1 HR desarrollarán enfermedad renal crónica (ERC). Sin embargo, existe una disponibilidad limitada de diálisis y trasplante de riñón en Nigeria, y la mayoría de las personas morirán poco después de desarrollar ESKD. Los marcadores de enfermedad renal incluyen microalbuminuria, proteinuria y/o tasa de filtración glomerular estimada reducida (eGFR). Los 3 se han asociado con una mayor mortalidad en adultos VIH+. El aumento de la excreción urinaria de albúmina tiene valor diagnóstico y pronóstico en la identificación y confirmación de la enfermedad renal, y los cambios en la albuminuria pueden ser útiles para evaluar la eficacia del tratamiento, así como la progresión de la enfermedad. La microalbuminuria, es decir, la proporción de albúmina a creatinina en la orina (uACR) en el rango de 30-300 mg/g, es probablemente la etapa más temprana de la ERC, análoga a la microalbuminuria diabética. El sistema renina-angiotensina aldosterona (SRAA) es el actor central en la fisiopatología de la ERC y el bloqueo del SRAA con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACEi) es una estrategia bien reconocida para retardar o detener la progresión de la enfermedad renal en diabéticos con ERC. Para determinar si la presencia del genotipo APOL1 HR altera o predice la respuesta a la terapia convencional y si la adición de un ACEi a la terapia antirretroviral (TAR) estándar reduce el riesgo de complicaciones renales entre los adultos de África occidental, examinaremos a 2600 adultos VIH+ que hayan recibido TAR ; para llevar a cabo los siguientes Objetivos Específicos:

1. Determinar la prevalencia de las variantes de riesgo renal de APOL1 y evaluar si el estado de APOL1 HR se correlaciona con la albuminuria prevalente, la TFGe o la ERC prevalente en una población de África occidental.
2. Evaluar si la inhibición del RAAS (con el IECA lisinopril) además del TAR, en comparación con el estándar de atención (SOC) existente, reducirá significativamente la incidencia de manifestaciones adicionales de la enfermedad renal. Aleatorizaremos a adultos con experiencia en TARV (más de 6 meses) con microalbuminuria prevalente (uACR 30-300 mg/g) y una TFGe de > 30 ml/min/1,73 m2 a lisinopril (n=140) frente a SOC (n=140 ); y
3. Determinar si el genotipo APOL1 HR se asocia con peores resultados renales longitudinales en nigerianos con albuminuria prevalente.