Optimaal beheer van met hiv geïnfecteerde volwassenen die risico lopen op niercomplicaties in Nigeria (R3)

Individuen van Afrikaanse afkomst hebben een veel hoger risico op glomerulaire ziekten. Concreet zijn er twee risicovarianten in het chromosoom 22 APOL1-gen (G1/G2) en personen die 2 kopieën van deze risicovarianten bezitten (G1/G1, G1/G2 of G2/G2), aangeduid als de risicovolle ( HR) genotype, lopen een hoog risico op niet-diabetische nierziekte. Kopp et al. hebben aangetoond dat het APOL1-genotype met hoog risico aanzienlijke odds ratio's (OR) oplevert voor FSGS (OR = 17), HIVAN (OR = 29 in de VS; 89 in Zuid-Afrika) en aan hypertensie toegeschreven nierziekte in het eindstadium (OR = 7). De aanwezigheid van deze risicovarianten is het hoogst in West-Afrika, en specifiek in Nigeria bij personen van Hausa-, Fulani- en Igbo-afkomst. In de setting van een onbehandelde hiv-infectie schatten we dat ~ 50% van de personen die drager zijn van het APOL1 HR-genotype chronische nierziekte (CKD) zullen ontwikkelen. Er is echter een beperkte beschikbaarheid van dialyse en niertransplantatie in Nigeria, en de meeste mensen zullen kort na het ontwikkelen van ESKD overlijden. Markers van nierziekte zijn onder meer microalbuminurie, proteïnurie en/of verminderde geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR). Alle 3 zijn in verband gebracht met een verhoogde mortaliteit bij HIV+ volwassenen. Verhoogde urinaire albumine-excretie heeft diagnostische en prognostische waarde bij de identificatie en bevestiging van nierziekte, en veranderingen in albuminurie kunnen nuttig zijn bij het beoordelen van de werkzaamheid van de behandeling en de progressie van de ziekte. Microalbuminurie, d.w.z. urine albumine tot creatinine ratio (uACR) in het bereik van 30-300 mg/g, is waarschijnlijk het vroegste stadium van CKD, analoog aan diabetische microalbuminurie. Het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) is de centrale speler in de pathofysiologie van CKD en het blokkeren van RAAS met angiotensine-converterende enzymremmers (ACEi) is een algemeen erkende strategie om de progressie van nierziekte bij diabetici met CKD te vertragen of te stoppen. Om te bepalen of de aanwezigheid van APOL1 HR-genotype de respons op conventionele therapie verandert of voorspelt en of de toevoeging van een ACEi aan standaard antiretrovirale therapie (ART) het risico op niercomplicaties bij West-Afrikaanse volwassenen vermindert, zullen we 2.600 HIV+ ART-ervaren volwassenen screenen ; om de volgende specifieke doelstellingen uit te voeren:

1. Om de prevalentie van APOL1 nierrisicovarianten te bepalen en te beoordelen of APOL1 HR-status correleert met heersende albuminurie, eGFR en/of heersende CKD in een West-Afrikaanse populatie.
2. Om te beoordelen of RAAS-remming (met de ACEi lisinopril) naast ART, in vergelijking met de bestaande standaardzorg (SOC), de incidentie van extra manifestaties van nieraandoeningen aanzienlijk zal verminderen. We zullen ART-ervaren (6+ maanden) volwassenen met heersende microalbuminurie (uACR 30-300 mg/g) en een eGFR van > 30 ml/min/1,73 m2 randomiseren naar lisinopril (n=140) vs. SOC (n=140 ); En
3. Om te bepalen of het APOL1 HR-genotype geassocieerd is met slechtere longitudinale nieruitkomsten bij Nigerianen met heersende albuminurie.