Оптимальное ведение ВИЧ-инфицированных взрослых с риском осложнений со стороны почек в Нигерии (R3)

Лица африканского происхождения имеют гораздо более высокий риск гломерулярных заболеваний. В частности, существует два варианта риска в гене APOL1 хромосомы 22 (G1/G2), и люди, обладающие 2 копиями этих вариантов риска (G1/G1, G1/G2 или G2/G2), относятся к группе высокого риска ( HR) генотипа, подвержены высокому риску недиабетического заболевания почек. Копп и др. показали, что генотип высокого риска APOL1 обеспечивает значительное отношение шансов (ОШ) для ФСГС (ОШ = 17), ВИЧАН (ОШ = 29 в США; 89 в Южной Африке) и связанной с гипертонией терминальной стадии болезни почек (ОШ). = 7). Наличие этих вариантов риска является самым высоким в Западной Африке и особенно в Нигерии среди лиц происхождения хауса, фулани и игбо. Мы подсчитали, что в условиях нелеченной ВИЧ-инфекции примерно у 50% лиц, несущих генотип APOL1 HR, разовьется хроническая болезнь почек (ХБП). Однако доступность диализа и трансплантации почки в Нигерии ограничена, и большинство людей умирают вскоре после развития тХПН. Маркеры заболевания почек включают микроальбуминурию, протеинурию и/или снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ). Все 3 были связаны с повышенной смертностью среди ВИЧ-позитивных взрослых. Повышенная экскреция альбумина с мочой имеет диагностическое и прогностическое значение при выявлении и подтверждении почечной недостаточности, а изменения альбуминурии могут быть полезны при оценке эффективности лечения, а также прогрессирования заболевания. Микроальбуминурия, то есть отношение альбумина мочи к креатинину (uACR) в диапазоне 30-300 мг/г, вероятно, является самой ранней стадией ХБП, аналогичной диабетической микроальбуминурии. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) играет центральную роль в патофизиологии ХБП, а блокирование РААС ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) является общепризнанной стратегией замедления или остановки прогрессирования почечной недостаточности у диабетиков с ХБП. Чтобы определить, изменяет ли наличие генотипа APOL1 HR или предсказывает реакцию на традиционную терапию, и снижает ли добавление ACEi к стандартной антиретровирусной терапии (АРТ) риск почечных осложнений у взрослых в Западной Африке, мы проведем скрининг 2600 ВИЧ-инфицированных взрослых, получавших АРТ. ; для достижения следующих конкретных целей:

1. Чтобы определить распространенность вариантов почечного риска APOL1 и оценить, коррелирует ли статус APOL1 HR с распространенной альбуминурией, рСКФ и / или распространенной ХБП в популяции Западной Африки.
2. Оценить, будет ли ингибирование РААС (с лизиноприлом АПФ) в дополнение к АРТ по сравнению с существующим стандартом лечения (SOC) значительно снижать частоту дополнительных проявлений заболевания почек. Мы рандомизируем взрослых, получавших АРТ (6+ месяцев) с преобладающей микроальбуминурией (uACR 30-300 мг/г) и рСКФ > 30 мл/мин/1,73 м2, в группы лизиноприла (n=140) и SOC (n=140). ); и
3. Определить, связан ли генотип APOL1 HR с худшими продольными почечными исходами у нигерийцев с преобладающей альбуминурией.