Optimální léčba dospělých infikovaných HIV s rizikem ledvinových komplikací v Nigérii (R3)

Jedinci afrického původu mají mnohem vyšší riziko glomerulárních onemocnění. Konkrétně existují dvě rizikové varianty v genu APOL1 chromozomu 22 (G1/G2) a osoby mající 2 kopie těchto rizikových variant (G1/G1, G1/G2 nebo G2/G2), označované jako vysoce rizikové ( HR) genotyp, jsou vystaveni vysokému riziku nediabetického onemocnění ledvin. Kopp a kol. ukázali, že vysoce rizikový genotyp APOL1 poskytuje značné poměry šancí (OR) pro FSGS (OR = 17), HIVAN (OR = 29 v USA; 89 v Jižní Africe) a hypertenzí připisované konečné stadium onemocnění ledvin (OR = 7). Přítomnost těchto rizikových variant je nejvyšší v západní Africe a konkrétně v Nigérii mezi osobami původu Hausa, Fulani a Igbo. V podmínkách neléčené infekce HIV jsme odhadli, že ~50 % jedinců nesoucích genotyp APOL1 HR vyvine chronické onemocnění ledvin (CKD). V Nigérii je však omezená dostupnost dialýzy a transplantace ledvin a většina jedinců brzy po rozvinutí ESKD zemře. Markery onemocnění ledvin zahrnují mikroalbuminurii, proteinurii a/nebo sníženou odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR). Všechny 3 byly spojeny se zvýšenou úmrtností u HIV+ dospělých. Zvýšené vylučování albuminu močí má diagnostickou a prognostickou hodnotu při identifikaci a potvrzení onemocnění ledvin a změny albuminurie mohou být užitečné při hodnocení účinnosti léčby i progrese onemocnění. Mikroalbuminurie, tj. poměr albuminu ke kreatininu v moči (uACR) v rozmezí 30-300 mg/g, je pravděpodobně nejčasnějším stádiem CKD, analogicky k diabetické mikroalbuminurii. Systém renin-angiotenzin aldosteron (RAAS) je ústředním hráčem v patofyziologii CKD a blokování RAAS pomocí inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEi) je dobře známá strategie ke zpomalení nebo zastavení progrese renálního onemocnění u diabetiků s CKD. Abychom zjistili, zda přítomnost genotypu APOL1 HR mění nebo předpovídá odezvu na konvenční léčbu a zda přidání ACEi ke standardní antiretrovirové terapii (ART) snižuje riziko renálních komplikací u dospělých v západní Africe, provedeme screening 2 600 dospělých s HIV+ ART. ; dosáhnout následujících konkrétních cílů:

1. Stanovit prevalenci variant renálního rizika APOL1 a posoudit, zda stav APOL1 HR koreluje s převažující albuminurií, eGFR a/nebo převažujícím CKD v populaci západní Afriky.
2. Posoudit, zda inhibice RAAS (s ACEi lisinoprilem) navíc k ART ve srovnání se stávající standard-of-care (SOC) významně sníží výskyt dalších projevů onemocnění ledvin. Randomizujeme dospělé s ART (6+ měsíců) s převládající mikroalbuminurií (uACR 30-300 mg/g) a eGFR > 30 ml/min/1,73 m2 k lisinoprilu (n=140) vs. SOC (n=140 ); a
3. Zjistit, zda je genotyp APOL1 HR spojen s horšími longitudinálními renálními výsledky u Nigerijců s převládající albuminurií.