나이지리아의 신장 합병증 위험에 처한 HIV 감염 성인의 최적 관리

아프리카계 개인은 사구체 질환에 걸릴 위험이 훨씬 더 높습니다. 구체적으로, 염색체 22번 APOL1 유전자(G1/G2)에는 두 가지 위험 변이가 있으며 이러한 위험 변이(G1/G1, G1/G2 또는 G2/G2)의 2개 사본을 보유한 사람은 고위험군( HR) 유전자형은 비당뇨병성 신장 질환의 위험이 높습니다. Kopp et al. APOL1 고위험 유전자형이 FSGS(OR = 17), HIVAN(OR = 미국의 경우 29, 남아프리카의 경우 89) 및 고혈압으로 인한 말기 신장 질환(OR = 7). 이러한 위험 변종의 존재는 서아프리카, 특히 나이지리아에서 Hausa, Fulani 및 Igbo 후손 중에서 가장 높습니다. 치료되지 않은 HIV 감염 환경에서 APOL1 HR 유전자형을 보유하는 개인의 ~50%가 만성 신장 질환(CKD)이 발병할 것으로 추정했습니다. 그러나 나이지리아에서는 투석 및 신장 이식의 이용 가능성이 제한되어 있으며 대부분의 개인은 ESKD 발병 후 곧 사망합니다. 신장 질환의 표지자는 미세알부민뇨, 단백뇨 및/또는 추정 사구체 여과율(eGFR) 감소를 포함합니다. 세 가지 모두 HIV+ 성인의 사망률 증가와 관련이 있습니다. 요중 알부민 배설의 증가는 신질환의 확인 및 확인에 진단 및 예후적 가치가 있으며, 알부민뇨의 변화는 질병의 진행뿐만 아니라 치료 효과를 평가하는 데 유용할 수 있습니다. 미세알부민뇨, 즉 30-300 mg/g 범위의 소변 알부민 대 크레아티닌 비율(uACR)은 당뇨병성 미세알부민뇨와 유사한 CKD의 초기 단계일 가능성이 높습니다. 레닌-안지오텐신 알도스테론 시스템(RAAS)은 CKD의 병태생리학에서 핵심적인 역할을 하며 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEi)로 RAAS를 차단하는 것은 CKD를 가진 당뇨병 환자의 신장 질환 진행을 늦추거나 중단시키는 잘 알려진 전략입니다. APOL1 HR 유전자형의 존재가 기존 요법에 대한 반응성을 변경하거나 예측하는지 여부와 표준 항레트로바이러스 요법(ART)에 ACEi를 추가하면 서아프리카 성인의 신장 합병증 위험이 감소하는지 확인하기 위해 2,600명의 HIV+ ART 경험 성인을 선별할 예정입니다. ; 다음과 같은 특정 목표를 수행합니다.

1. APOL1 신장 위험 변이의 유병률을 확인하고 APOL1 HR 상태가 서아프리카 인구에서 만연한 알부민뇨, eGFR 및/또는 만연한 CKD와 상관관계가 있는지 평가합니다.
2. ART에 더해 RAAS 억제(ACEi 리시노프릴 사용)가 기존 치료 표준(SOC)과 비교하여 추가 신장 질환 발현의 발생률을 유의하게 감소시킬 것인지 여부를 평가합니다. 우리는 널리 퍼진 미세알부민뇨증(uACR 30-300 mg/g) 및 > 30 ml/min/1.73m2의 eGFR이 있는 ART 경험(6개월 이상) 성인을 리시노프릴(n=140) 대 SOC(n=140)로 무작위 배정할 것입니다. ); 그리고
3. APOL1 HR 유전자형이 알부민뇨가 만연한 나이지리아인의 더 나쁜 종적 신장 결과와 관련이 있는지 확인합니다.