在 ALS 中使用锂和丙戊酸盐进行双重治疗。
2020年8月6日 更新者：Marie Catherine Boll Woehrlen、El Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
锂盐和丙戊酸盐在肌萎缩侧索硬化症中的随机、双盲、安慰剂对照临床试验。
这是一项针对 40 名患有明确 ALS 的受试者进行的初步研究，以评估丙戊酸盐和碳酸锂的功效。
在随机分配双重治疗与安慰剂后，20 个月的随访将了解临床和功能演变，以及每种治疗下生物标志物的状态。
研究概览
详细说明
肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 是一种罕见但致命的运动神经元疾病。 尽管近年来进行了大量的治疗研究，但利鲁唑仍然是唯一一种对这种疾病的患者有效的药物。 2008 年，意大利的一项临床基础研究报告了碳酸锂在 ALS 实验模型和一小部分患者中的益处。 同年，两项中国研究表明丙戊酸盐与锂在神经元培养物和 G93A ALS 转基因模型中具有协同神经保护作用。
碳酸锂和丙戊酸镁的临床试验于 2009 年至 2012 年在 18 名符合肌萎缩侧索硬化诊断标准的患者中进行，与 31 名未接受该药物的当代患者样本相比，结果显示双倍以下受试者的功能稳定且抗氧化防御能力增强治疗。 尽管这项公开研究的证据水平较低，但临床和生物学结果的结合以及接受治疗的受试者存活率的显着提高促使我们开展一项研究，该研究对双重治疗的疗效产生了严酷的结果。
为了获得更准确的数据，该研究将包括 40 名受试者，并通过电子方式随机分配治疗（活性药物与安慰剂）。 安慰剂片的开发将由两家制药公司负责。 他们的交付和购买将由护理团队执行，该团队将存储和保存治疗。 将在无菌环境中定期为 10 名患者准备和包装两个月的药片。 两名计算机工程师将负责标签的制作和处理的数字绘制。 研究协调员将要求在配备湿度和温度控制的护理仓库中进行治疗。 另一个人将接受联系、送货上门、换瓶和药片计数方面的培训。 研究人员将每 2 个月安排一次预约，并在 20 个月的间隔内对每位患者进行生物安全检查和磁共振研究。
该试点研究将允许治疗效果计算国家和国际多中心临床试验所需的样本量，如果相关，将在墨西哥神经病学学会推广。 它还将允许研究血液和 MRI 生物标志物的行为（SOD 活性、皮质脊髓束中的 DTI 和形态测量指标）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
43
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Distrito Federal
-
Mexico City、Distrito Federal、墨西哥、14269
- Instituto Nacional de Neurologia Y Neurocirugia Mvs
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 40至70岁的患者
- 男女皆宜
- 绝经后至少 24 个月或能够采用 2 种避孕方法的女性患者。
- 根据 El Escorial 审查标准和 Awaji 标准，神经生理学研究支持明确 ALS 的临床诊断。
- 先验的散发性肌萎缩侧索硬化症。
- 无力发作 1 年 ± 6 个月
- 肺活量至少为预测值的 60%
- 在所有临床试验前 2 个月和期间以固定剂量进行其他治疗（使用或不使用利鲁唑）。
- 愿意给予知情同意的患者
- 没有胃造口术
- 没有空肠造口术
- 没有气道切开术
排除标准：
- 年龄小于 25 岁**
- 未控制的糖尿病患者
- 心力衰竭患者
- 呼吸肺活量<60%的患者
- 肝衰竭
- 甲状腺功能减退症
- 不要给予或签署知情同意书
- 哺乳期、怀孕或可能怀孕的妇女
- 有明显感觉异常和无法代偿的内科疾病的患者
- 符合临床显着心血管、呼吸、血液、代谢、肝和肾疾病的实验室异常。
- 胃造口术患者
- 随着空肠造口术
- 带鼻胃管
- 气管切开术和有创通气
筛选前 3 个月内接受研究药物治疗
- 医学研究人员可酌情将 26 至 39 岁的患者纳入。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：双重疗法的积极治疗
该组由 20 名 ALS 受试者组成，每天服用 600 毫克丙戊酸盐和 600 毫克碳酸锂，为期 21 个月。
片剂随餐口服。
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蓝色药丸（200 毫克丙戊酸镁）和白色药丸（300 毫克碳酸锂）随餐口服。
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安慰剂比较：安慰剂
该组由接受安慰剂的 20 名 ALS 受试者组成。
蓝色药片（VPA 安慰剂）和白色药片（Li 安慰剂）在相同条件下给药。
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在相同条件下口服给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ALSFRS-R 的变化
大体时间：每 2 个月一次，持续 20 个月
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通过测量 ALSFRS-R 中相对于基线的功能变化来评估 VPA+Li 对 ALS 进展的影响。
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每 2 个月一次，持续 20 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ALSAQ-5 得分变化
大体时间：基线、第 10 个月、第 20 个月
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ALSAQ-5 中基线的变化，这是一种简短的自我管理的生活质量量表。
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基线、第 10 个月、第 20 个月
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FA 基线的变化（分数各向异性）
大体时间：基线和 month18
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双侧 6 个区域测量皮质脊髓束中的 DTI 生物标志物
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基线和 month18
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：MARIE CATHERINE BOLL, MD,PhD.、525556063822
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Cedarbaum JM, Stambler N, Malta E, Fuller C, Hilt D, Thurmond B, Nakanishi A. The ALSFRS-R: a revised ALS functional rating scale that incorporates assessments of respiratory function. BDNF ALS Study Group (Phase III). J Neurol Sci. 1999 Oct 31;169(1-2):13-21. doi: 10.1016/s0022-510x(99)00210-5.
- Fornai F, Longone P, Cafaro L, Kastsiuchenka O, Ferrucci M, Manca ML, Lazzeri G, Spalloni A, Bellio N, Lenzi P, Modugno N, Siciliano G, Isidoro C, Murri L, Ruggieri S, Paparelli A. Lithium delays progression of amyotrophic lateral sclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Feb 12;105(6):2052-7. doi: 10.1073/pnas.0708022105. Epub 2008 Feb 4. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Oct 21;105(42):16404-7.
- Kimura F, Fujimura C, Ishida S, Nakajima H, Furutama D, Uehara H, Shinoda K, Sugino M, Hanafusa T. Progression rate of ALSFRS-R at time of diagnosis predicts survival time in ALS. Neurology. 2006 Jan 24;66(2):265-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000194316.91908.8a.
- Chen RW, Chuang DM. Long term lithium treatment suppresses p53 and Bax expression but increases Bcl-2 expression. A prominent role in neuroprotection against excitotoxicity. J Biol Chem. 1999 Mar 5;274(10):6039-42. doi: 10.1074/jbc.274.10.6039.
- Boll MC, Bayliss L, Vargas-Canas S, Burgos J, Montes S, Penaloza-Solano G, Rios C, Alcaraz-Zubeldia M. Clinical and biological changes under treatment with lithium carbonate and valproic acid in sporadic amyotrophic lateral sclerosis. J Neurol Sci. 2014 May 15;340(1-2):103-8. doi: 10.1016/j.jns.2014.03.005. Epub 2014 Mar 11.
- Boll MC, Alcaraz-Zubeldia M, Montes S, Murillo-Bonilla L, Rios C. Raised nitrate concentration and low SOD activity in the CSF of sporadic ALS patients. Neurochem Res. 2003 May;28(5):699-703. doi: 10.1023/a:1022853531855.
- Caldero J, Brunet N, Tarabal O, Piedrafita L, Hereu M, Ayala V, Esquerda JE. Lithium prevents excitotoxic cell death of motoneurons in organotypic slice cultures of spinal cord. Neuroscience. 2010 Feb 17;165(4):1353-69. doi: 10.1016/j.neuroscience.2009.11.034. Epub 2009 Nov 22.
- Feng HL, Leng Y, Ma CH, Zhang J, Ren M, Chuang DM. Combined lithium and valproate treatment delays disease onset, reduces neurological deficits and prolongs survival in an amyotrophic lateral sclerosis mouse model. Neuroscience. 2008 Aug 26;155(3):567-72. doi: 10.1016/j.neuroscience.2008.06.040. Epub 2008 Jun 21.
- Leng Y, Liang MH, Ren M, Marinova Z, Leeds P, Chuang DM. Synergistic neuroprotective effects of lithium and valproic acid or other histone deacetylase inhibitors in neurons: roles of glycogen synthase kinase-3 inhibition. J Neurosci. 2008 Mar 5;28(10):2576-88. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5467-07.2008.
- Machado Ximenes JC, Lima Verde EC, Naffah-Mazzacoratti MG, Barros Viana GS. Valproic Acid, a Drug with Multiple Molecular Targets Related to Its Potential Neuroprotective Action. Neuroscience & Medicine, 2012, 3, 107-123 http://dx.doi.org/10.4236/nm.2012.31016
- Yasuda S, Liang MH, Marinova Z, Yahyavi A, Chuang DM. The mood stabilizers lithium and valproate selectively activate the promoter IV of brain-derived neurotrophic factor in neurons. Mol Psychiatry. 2009 Jan;14(1):51-9. doi: 10.1038/sj.mp.4002099. Epub 2007 Oct 9.
- Jenkinson C, Fitzpatrick R. Reduced item set for the amyotrophic lateral sclerosis assessment questionnaire: development and validation of the ALSAQ-5. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2001 Jan;70(1):70-3. doi: 10.1136/jnnp.70.1.70.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月1日
初级完成 (实际的)
2019年4月1日
研究完成 (实际的)
2019年8月1日
研究注册日期
首次提交
2017年6月28日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月28日
首次发布 (实际的)
2017年7月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月6日
最后验证
2019年2月1日
更多信息
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