ALS에서 리튬 및 발프로에이트를 사용한 이중 치료.
2020년 8월 6일 업데이트: Marie Catherine Boll Woehrlen, El Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
근위축성 측삭 경화증에서 리튬 및 발프로에이트의 무작위 임상 시험, 이중 맹검, 위약 대조.
이것은 발프로에이트와 탄산리튬의 효능을 평가하기 위해 명확한 ALS가 있는 40명의 피험자를 대상으로 한 파일럿 연구입니다.
이중 치료와 위약을 무작위로 할당한 후 20개월의 추적 조사를 통해 각 치료에서 바이오마커의 상태와 같은 임상 및 기능적 발전을 알 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
근위축성 측삭 경화증(ALS)은 드물지만 치명적인 운동 뉴런 상태입니다. 최근 몇 년간 집중적인 치료 연구에도 불구하고 riluzole은 이 질병을 앓고 있는 환자에게 효능이 입증된 유일한 약물로 남아 있습니다. 2008년 이탈리아 임상 기초 연구에서는 ALS의 실험 모델과 소규모 환자 표본 모두에서 탄산리튬의 이점을 보고했습니다. 같은 해에 두 개의 중국 연구에서 신경 세포 배양 및 G93A ALS 트랜스제닉 모델에서 리튬과 함께 투여된 밸프로에이트의 상승적인 신경 보호 효과를 보여주었습니다.
2009년부터 2012년까지 ALS 진단 기준을 가진 18명의 환자를 대상으로 탄산리튬 및 마그네슘 발프로에이트를 사용한 임상 시험에서 약물을 투여받지 않은 31명의 동시대 환자 샘플과 비교하여 기능적 안정성과 항산화 방어력의 증가가 2배 미만인 대상자에서 나타났습니다. 치료. 이 공개 연구의 낮은 수준의 증거에도 불구하고 임상 및 생물학적 결과의 조합과 치료 대상자의 현저한 생존 증가로 인해 이중 치료의 효능에 대한 가혹한 결과를 도출하는 연구를 수행할 수 있었습니다.
보다 정확한 데이터를 얻기 위해 이 연구에는 전자 수단을 통해 치료(활성 대 위약)를 무작위로 할당한 40명의 피험자가 포함될 것입니다. 위약 정제의 개발은 두 제약 회사가 담당하게 됩니다. 배송 및 구매는 치료를 저장하고 보존하는 팀인 간호 팀에서 수행합니다. 10명의 환자를 위한 2개월 동안의 정제 준비 및 포장은 멸균 환경에서 정기적으로 수행됩니다. 두 명의 컴퓨터 엔지니어가 라벨의 정교화와 치료의 수치화를 담당할 것입니다. 연구 코디네이터는 습도 및 온도 조절이 가능한 간호 창고에서 치료를 요청할 것입니다. 다른 사람은 연락, 택배, 병 교체 및 정제 수를 세는 훈련을 받을 것입니다. 약속은 2개월마다 연구자가 예약하고 20개월 간격으로 각 환자의 생체 보안 검사 및 자기 공명 연구를 예약합니다.
이 파일럿 연구를 통해 멕시코 신경학 아카데미에서 홍보할 관련이 있는 경우 국내 및 국제 다기관 임상 시험에 필요한 샘플 크기를 계산하기 위한 치료 효능을 사용할 수 있습니다. 또한 혈액 및 MRI 바이오마커(SOD 활동, 코르티코-척수관의 DTI 및 형태 측정 지수)의 행동에 대한 연구를 허용할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
43
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Distrito Federal
-
Mexico City, Distrito Federal, 멕시코, 14269
- Instituto Nacional de Neurologia Y Neurocirugia Mvs
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
40년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 40~70세 환자
- 남녀 모두
- 최소 24개월 동안 폐경 후이거나 2가지 피임법을 시행할 수 있는 여성 환자.
- El Escorial 검토 기준 및 Awaji 기준에 따른 신경생리학적 연구에 의해 뒷받침되는 명확한 ALS의 임상 진단.
- 산발성 ALS, 선험적.
- 1년 ± 6개월 동안 쇠약의 시작
- 예측값의 최소 60%의 폐활량
- 모든 임상 시험 2개월 전과 도중에 고정 용량으로 다른 치료(리루졸 사용 여부에 관계없이).
- 정보에 입각한 동의를 할 의사가 있는 환자
- 위절개술 없이
- 공장 절개술 없이
- Traqueostomy없이
제외 기준:
- 25세 미만**
- 조절되지 않는 당뇨병 환자
- 심부전 환자
- 호흡 폐활량 < 60%인 환자
- 간부전
- 갑상선기능저하증
- 정보에 입각한 동의를 제공하거나 서명하지 마십시오.
- 수유부, 임신 중이거나 임신 가능성이 있는 여성
- 현저한 감각 이상 및 보상되지 않는 의학적 질병이 있는 환자
- 임상적으로 유의한 심혈관, 호흡기, 혈액학적, 대사성, 간 및 신장 질환과 일치하는 검사실 이상.
- 위절개술 환자
- 공장 절개술
- 비위관
- 기관절개술 및 침습적 환기
스크리닝 전 3개월 이내에 시험약으로 치료
- 26세에서 39세 사이의 환자는 의학 연구원의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이중 요법으로 적극적인 치료
이 그룹은 21개월 동안 매일 600mg 발프로에이트와 600mg 탄산리튬을 투여한 ALS 피험자 20명으로 구성되었습니다.
정제는 식사와 함께 구두로 제공됩니다.
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파란색 알약(발프로산마그네슘 200mg)과 흰색 알약(탄산리튬 300mg)은 식사와 함께 경구 투여한다.
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위약 비교기: 위약
이 그룹은 위약 하에 20명의 ALS 피험자로 구성됩니다.
파란색 정제(VPA의 위약) 및 흰색 정제(Li의 위약)는 동일한 조건에서 투여됩니다.
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동일한 조건에서 경구 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ALSFRS-R의 변화
기간: 20개월 동안 2개월마다
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ALSFRS-R에서 기준선으로부터의 기능적 변화를 측정하여 ALS의 진행에 대한 VPA+Li의 효과를 평가합니다.
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20개월 동안 2개월마다
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ALSAQ-5의 점수 변화
기간: 기준선, 10개월, 20개월
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간단한 자기 관리 삶의 질 척도인 ALSAQ-5의 기준선으로부터의 변화.
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기준선, 10개월, 20개월
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FA의 기준선으로부터의 변화(분수 이방성)
기간: 기준선 및 18개월
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피질 척수로의 DTI 바이오마커는 양측 6개 영역에서 측정됩니다.
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기준선 및 18개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: MARIE CATHERINE BOLL, MD,PhD., 525556063822
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Cedarbaum JM, Stambler N, Malta E, Fuller C, Hilt D, Thurmond B, Nakanishi A. The ALSFRS-R: a revised ALS functional rating scale that incorporates assessments of respiratory function. BDNF ALS Study Group (Phase III). J Neurol Sci. 1999 Oct 31;169(1-2):13-21. doi: 10.1016/s0022-510x(99)00210-5.
- Fornai F, Longone P, Cafaro L, Kastsiuchenka O, Ferrucci M, Manca ML, Lazzeri G, Spalloni A, Bellio N, Lenzi P, Modugno N, Siciliano G, Isidoro C, Murri L, Ruggieri S, Paparelli A. Lithium delays progression of amyotrophic lateral sclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Feb 12;105(6):2052-7. doi: 10.1073/pnas.0708022105. Epub 2008 Feb 4. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Oct 21;105(42):16404-7.
- Kimura F, Fujimura C, Ishida S, Nakajima H, Furutama D, Uehara H, Shinoda K, Sugino M, Hanafusa T. Progression rate of ALSFRS-R at time of diagnosis predicts survival time in ALS. Neurology. 2006 Jan 24;66(2):265-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000194316.91908.8a.
- Chen RW, Chuang DM. Long term lithium treatment suppresses p53 and Bax expression but increases Bcl-2 expression. A prominent role in neuroprotection against excitotoxicity. J Biol Chem. 1999 Mar 5;274(10):6039-42. doi: 10.1074/jbc.274.10.6039.
- Boll MC, Bayliss L, Vargas-Canas S, Burgos J, Montes S, Penaloza-Solano G, Rios C, Alcaraz-Zubeldia M. Clinical and biological changes under treatment with lithium carbonate and valproic acid in sporadic amyotrophic lateral sclerosis. J Neurol Sci. 2014 May 15;340(1-2):103-8. doi: 10.1016/j.jns.2014.03.005. Epub 2014 Mar 11.
- Boll MC, Alcaraz-Zubeldia M, Montes S, Murillo-Bonilla L, Rios C. Raised nitrate concentration and low SOD activity in the CSF of sporadic ALS patients. Neurochem Res. 2003 May;28(5):699-703. doi: 10.1023/a:1022853531855.
- Caldero J, Brunet N, Tarabal O, Piedrafita L, Hereu M, Ayala V, Esquerda JE. Lithium prevents excitotoxic cell death of motoneurons in organotypic slice cultures of spinal cord. Neuroscience. 2010 Feb 17;165(4):1353-69. doi: 10.1016/j.neuroscience.2009.11.034. Epub 2009 Nov 22.
- Feng HL, Leng Y, Ma CH, Zhang J, Ren M, Chuang DM. Combined lithium and valproate treatment delays disease onset, reduces neurological deficits and prolongs survival in an amyotrophic lateral sclerosis mouse model. Neuroscience. 2008 Aug 26;155(3):567-72. doi: 10.1016/j.neuroscience.2008.06.040. Epub 2008 Jun 21.
- Leng Y, Liang MH, Ren M, Marinova Z, Leeds P, Chuang DM. Synergistic neuroprotective effects of lithium and valproic acid or other histone deacetylase inhibitors in neurons: roles of glycogen synthase kinase-3 inhibition. J Neurosci. 2008 Mar 5;28(10):2576-88. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5467-07.2008.
- Machado Ximenes JC, Lima Verde EC, Naffah-Mazzacoratti MG, Barros Viana GS. Valproic Acid, a Drug with Multiple Molecular Targets Related to Its Potential Neuroprotective Action. Neuroscience & Medicine, 2012, 3, 107-123 http://dx.doi.org/10.4236/nm.2012.31016
- Yasuda S, Liang MH, Marinova Z, Yahyavi A, Chuang DM. The mood stabilizers lithium and valproate selectively activate the promoter IV of brain-derived neurotrophic factor in neurons. Mol Psychiatry. 2009 Jan;14(1):51-9. doi: 10.1038/sj.mp.4002099. Epub 2007 Oct 9.
- Jenkinson C, Fitzpatrick R. Reduced item set for the amyotrophic lateral sclerosis assessment questionnaire: development and validation of the ALSAQ-5. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2001 Jan;70(1):70-3. doi: 10.1136/jnnp.70.1.70.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2019년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2019년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 6월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 6월 28일
처음 게시됨 (실제)
2017년 7월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 8월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 8월 6일
마지막으로 확인됨
2019년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CONACYT234154
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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