Dubbelbehandling med litium och valproat vid ALS.

Amyotrofisk lateralskleros (ALS) är ett sällsynt men dödligt tillstånd hos motorneuronen. Trots intensiv terapeutisk forskning de senaste åren är riluzol fortfarande det enda läkemedlet med bevisad effekt hos patienter med denna sjukdom. Under 2008 rapporterade en italiensk klinisk grundstudie fördelar med litiumkarbonat i både den experimentella modellen av ALS och i ett litet urval av patienter. Samma år visade två kinesiska studier en synergistisk neuroprotektiv effekt av valproat administrerat med litium i neuronala kulturer och i G93A ALS transgena modeller.

En klinisk prövning med litiumkarbonat och magnesiumvalproat, genomförd från 2009 till 2012 på 18 patienter med diagnostiska kriterier för ALS jämfört med ett urval av 31 samtida patienter som inte fick läkemedlet visade funktionell stabilitet och en ökning av antioxidantförsvaret hos patienter under dubbelt behandling. Trots den låga evidensnivån från denna öppna studie inbjuder kombinationen av kliniska och biologiska resultat samt den signifikanta ökningen av överlevnad för behandlade försökspersoner oss att genomföra en studie som ger hårda resultat om effektiviteten av dubbelbehandling.

För att få hårdare data kommer studien att inkludera 40 försökspersoner med slumpmässig tilldelning av behandlingarna (aktiv kontra placebo) på elektronisk väg. Utvecklingen av placebotabletterna kommer att ansvara för två läkemedelsföretag. Deras leverans och köp kommer att utföras av ett vårdteam, samma team som kommer att lagra och konservera behandlingarna. Beredning och förpackning av tabletterna under två månader för 10 patienter kommer att ske regelbundet i en steril miljö. Två dataingenjörer kommer att ansvara för utarbetandet av etiketterna och den numeriska dragningen av behandlingarna. Koordinatorn för studien kommer att begära behandlingarna i omvårdnadslagret utrustad med fukt- och temperaturkontroll. Ytterligare en person kommer att utbildas i att knyta kontakter, hemleveranser, flaskbyten och tabletträkningar. Utnämningarna kommer att schemaläggas av forskarna varannan månad samt biosäkerhetsundersökningar och magnetisk resonansstudier hos varje patient inom ett 20-månadersintervall.

Denna pilotstudie kommer att göra det möjligt för behandlingseffektiviteten att beräkna den provstorlek som krävs för den nationella och internationella kliniska multicenterprövningen om relevant, för att främjas vid Mexican Academy of Neurology. Det kommer också att möjliggöra studier av beteendet hos blod- och MRI-biomarkörer (SOD-aktivitet, DTI i kortiko-spinalkanalen och morfometriska index).