ALS におけるリチウムとバルプロ酸による二重治療。
2020年8月6日 更新者：Marie Catherine Boll Woehrlen、El Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
筋萎縮性側索硬化症におけるリチウムとバルプロ酸の無作為化臨床試験、二重盲検、プラセボ対照。
これは、バルプロ酸と炭酸リチウムの有効性を評価するための明確な ALS を持つ 40 人の被験者を対象としたパイロット研究です。
二重治療とプラセボを無作為に割り当てた後、20 か月のフォローアップにより、各治療におけるバイオマーカーの状態などの臨床的および機能的進化を知ることができます。
調査の概要
詳細な説明
筋萎縮性側索硬化症 (ALS) は、運動ニューロンのまれではあるが致命的な状態です。 近年の精力的な治療研究にもかかわらず、リルゾールは、この疾患の患者で有効性が証明された唯一の薬であり続けています。 2008 年、イタリアの臨床基礎研究では、ALS の実験モデルと少数の患者サンプルの両方で炭酸リチウムの利点が報告されました。 同じ年に、中国の 2 つの研究で、神経細胞培養および G93A ALS トランスジェニック モデルで、バルプロ酸とリチウムを投与することによる相乗的な神経保護効果が示されました。
2009 年から 2012 年に ALS の診断基準を持つ 18 人の患者で実施された炭酸リチウムとバルプロ酸マグネシウムの臨床試験では、この薬を投与されなかった 31 人の同時代の患者のサンプルと比較して、2 倍以下の被験者の機能的安定性と抗酸化防御の増加が示されました。処理。 この公開研究から得られるエビデンスのレベルは低いにもかかわらず、臨床的および生物学的結果の組み合わせ、ならびに治療を受けた被験者の生存率の大幅な増加により、二重治療の有効性に関する厳しい結果をもたらす研究を実施することが求められます.
より厳密なデータを取得するために、この研究には、電子的手段による治療 (実薬対プラセボ) のランダムな割り当てを持つ 40 人の被験者が含まれます。 プラセボ錠の開発は製薬会社2社が担当する。 それらの配送と購入は、治療を保管および保存するのと同じチームである看護チームによって行われます。 10 人の患者のための 2 か月間の錠剤の調製と包装は、無菌環境で定期的に行われます。 2 人のコンピューター エンジニアが、ラベルの精緻化と処理の数値描画を担当します。 研究のコーディネーターは、湿度と温度の制御を備えた看護倉庫での治療を要求します。 別の人は、接触、宅配、ボトルの交換、錠剤のカウントを行うように訓練されます. 予約は研究者によって 2 か月ごとにスケジュールされ、20 か月間隔で各患者のバイオセキュリティ検査と磁気共鳴検査が行われます。
このパイロット研究により、メキシコ神経学会で推進される国内および国際的な多施設臨床試験に必要なサンプルサイズを計算するための治療効果が得られます。 また、血液および MRI バイオマーカー (SOD 活性、皮質脊髄路の DTI、および形態計測指標) の挙動の研究も可能になります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
43
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Distrito Federal
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Mexico City、Distrito Federal、メキシコ、14269
- Instituto Nacional de Neurologia Y Neurocirugia Mvs
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 40～70歳の患者
- 両方の性別の
- 少なくとも 24 か月間閉経後、または 2 つの避妊法を実践できる女性患者。
- エル・エスコリアルのレビュー基準と淡路基準による、神経生理学的研究によって裏付けられた明確なALSの臨床診断。
- 散発性ALS、アプリオリ。
- 1年±6ヶ月の衰弱の発症
- 予測値の少なくとも60%の肺活量
- -すべての臨床試験の2か月前および期間中の固定用量での他の治療（リルゾールの有無にかかわらず）。
- -インフォームドコンセントを喜んで提供する患者
- 胃瘻なし
- 空腸瘻なし
- トラケオストミーなし
除外基準:
- 年齢 25 歳未満**
- コントロール不良の糖尿病患者
- 心不全患者
- -呼吸肺活量が60％未満の患者
- 肝不全
- 甲状腺機能亢進症
- インフォームドコンセントを与えたり署名したりしないでください
- 授乳中、妊娠中または妊娠の可能性のある女性
- 重大な感覚異常および代償性のない医学的疾患を有する患者
- 臨床的に重要な心血管、呼吸器、血液、代謝、肝臓、および腎臓の疾患と一致する臨床検査値の異常。
- 胃瘻のある患者
- 空腸瘻術あり
- 経鼻胃管付き
- 気管切開および侵襲的換気
-スクリーニング前3か月以内の治験薬による治療
- 26 歳から 39 歳までの患者は、医学研究者の裁量で含めることができます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：二重療法による積極的な治療
このグループは、21 か月間、1 日あたり 600mg のバルプロ酸と 600mg の炭酸リチウムを摂取している 20 人の ALS 被験者で構成されています。
錠剤は食事とともに経口投与されます。
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青色の錠剤（バルプロ酸マグネシウム 200mg）と白色の錠剤（炭酸リチウム 300mg）を食事と一緒に経口投与します。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
このグループは、プラセボを投与された 20 人の ALS 被験者で構成されています。
青色の錠剤 (VPA のプラセボ) と白色の錠剤 (Li のプラセボ) を同じ条件で投与します。
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同条件で経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ALSFRS-R の変更点
時間枠：2か月ごとに20か月
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ALSFRS-Rのベースラインからの機能変化を測定することにより、ALSの進行に対するVPA + Liの効果を評価する。
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2か月ごとに20か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ALSAQ-5 におけるスコアの変化
時間枠：ベースライン、10 か月目、20 か月目
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ALSAQ-5 のベースラインからの変化、簡単な自己管理の生活の質のスケール。
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ベースライン、10 か月目、20 か月目
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FA のベースラインからの変化 (フラクショナル アニソトロピー)
時間枠：ベースラインと月18
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皮質脊髄路のDTIバイオマーカーは、両側の6領域で測定されます
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ベースラインと月18
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：MARIE CATHERINE BOLL, MD,PhD.、525556063822
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Cedarbaum JM, Stambler N, Malta E, Fuller C, Hilt D, Thurmond B, Nakanishi A. The ALSFRS-R: a revised ALS functional rating scale that incorporates assessments of respiratory function. BDNF ALS Study Group (Phase III). J Neurol Sci. 1999 Oct 31;169(1-2):13-21. doi: 10.1016/s0022-510x(99)00210-5.
- Fornai F, Longone P, Cafaro L, Kastsiuchenka O, Ferrucci M, Manca ML, Lazzeri G, Spalloni A, Bellio N, Lenzi P, Modugno N, Siciliano G, Isidoro C, Murri L, Ruggieri S, Paparelli A. Lithium delays progression of amyotrophic lateral sclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Feb 12;105(6):2052-7. doi: 10.1073/pnas.0708022105. Epub 2008 Feb 4. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Oct 21;105(42):16404-7.
- Kimura F, Fujimura C, Ishida S, Nakajima H, Furutama D, Uehara H, Shinoda K, Sugino M, Hanafusa T. Progression rate of ALSFRS-R at time of diagnosis predicts survival time in ALS. Neurology. 2006 Jan 24;66(2):265-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000194316.91908.8a.
- Chen RW, Chuang DM. Long term lithium treatment suppresses p53 and Bax expression but increases Bcl-2 expression. A prominent role in neuroprotection against excitotoxicity. J Biol Chem. 1999 Mar 5;274(10):6039-42. doi: 10.1074/jbc.274.10.6039.
- Boll MC, Bayliss L, Vargas-Canas S, Burgos J, Montes S, Penaloza-Solano G, Rios C, Alcaraz-Zubeldia M. Clinical and biological changes under treatment with lithium carbonate and valproic acid in sporadic amyotrophic lateral sclerosis. J Neurol Sci. 2014 May 15;340(1-2):103-8. doi: 10.1016/j.jns.2014.03.005. Epub 2014 Mar 11.
- Boll MC, Alcaraz-Zubeldia M, Montes S, Murillo-Bonilla L, Rios C. Raised nitrate concentration and low SOD activity in the CSF of sporadic ALS patients. Neurochem Res. 2003 May;28(5):699-703. doi: 10.1023/a:1022853531855.
- Caldero J, Brunet N, Tarabal O, Piedrafita L, Hereu M, Ayala V, Esquerda JE. Lithium prevents excitotoxic cell death of motoneurons in organotypic slice cultures of spinal cord. Neuroscience. 2010 Feb 17;165(4):1353-69. doi: 10.1016/j.neuroscience.2009.11.034. Epub 2009 Nov 22.
- Feng HL, Leng Y, Ma CH, Zhang J, Ren M, Chuang DM. Combined lithium and valproate treatment delays disease onset, reduces neurological deficits and prolongs survival in an amyotrophic lateral sclerosis mouse model. Neuroscience. 2008 Aug 26;155(3):567-72. doi: 10.1016/j.neuroscience.2008.06.040. Epub 2008 Jun 21.
- Leng Y, Liang MH, Ren M, Marinova Z, Leeds P, Chuang DM. Synergistic neuroprotective effects of lithium and valproic acid or other histone deacetylase inhibitors in neurons: roles of glycogen synthase kinase-3 inhibition. J Neurosci. 2008 Mar 5;28(10):2576-88. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5467-07.2008.
- Machado Ximenes JC, Lima Verde EC, Naffah-Mazzacoratti MG, Barros Viana GS. Valproic Acid, a Drug with Multiple Molecular Targets Related to Its Potential Neuroprotective Action. Neuroscience & Medicine, 2012, 3, 107-123 http://dx.doi.org/10.4236/nm.2012.31016
- Yasuda S, Liang MH, Marinova Z, Yahyavi A, Chuang DM. The mood stabilizers lithium and valproate selectively activate the promoter IV of brain-derived neurotrophic factor in neurons. Mol Psychiatry. 2009 Jan;14(1):51-9. doi: 10.1038/sj.mp.4002099. Epub 2007 Oct 9.
- Jenkinson C, Fitzpatrick R. Reduced item set for the amyotrophic lateral sclerosis assessment questionnaire: development and validation of the ALSAQ-5. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2001 Jan;70(1):70-3. doi: 10.1136/jnnp.70.1.70.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年5月1日
一次修了 (実際)
2019年4月1日
研究の完了 (実際)
2019年8月1日
試験登録日
最初に提出
2017年6月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年6月28日
最初の投稿 (実際)
2017年7月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年8月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年8月6日
最終確認日
2019年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CONACYT234154
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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二重療法による積極的な治療の臨床試験
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Reistone Biopharma Company Limited完了
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Chonticha KaewjohoUniversity of Phayao完了