Double traitement au lithium et au valproate dans la SLA.

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une affection rare mais mortelle du motoneurone. Malgré d'intenses recherches thérapeutiques ces dernières années, le riluzole reste le seul médicament à l'efficacité prouvée chez les patients atteints de cette maladie. En 2008, une étude clinique fondamentale italienne a rapporté des avantages avec le carbonate de lithium à la fois dans le modèle expérimental de la SLA et dans un petit échantillon de patients. La même année, deux études chinoises ont montré un effet neuroprotecteur synergique du valproate administré avec du lithium dans des cultures neuronales et dans des modèles transgéniques G93A ALS.

Un essai clinique avec du carbonate de lithium et du valproate de magnésium, mené de 2009 à 2012 chez 18 patients présentant des critères diagnostiques de SLA par rapport à un échantillon de 31 patients contemporains n'ayant pas reçu le médicament a montré une stabilité fonctionnelle et une augmentation des défenses antioxydantes chez des sujets sous double traitement. Malgré le faible niveau de preuve de cette étude ouverte, la combinaison des résultats cliniques et biologiques ainsi que l'augmentation significative de la survie des sujets traités nous invitent à mener une étude aux résultats sévères sur l'efficacité de la bithérapie.

Pour obtenir des données plus dures, l'étude inclura 40 sujets avec attribution aléatoire des traitements (actif vs placebo) par voie électronique. Le développement des comprimés placebo sera en charge de deux sociétés pharmaceutiques. Leur livraison et leur achat seront effectués par une équipe soignante, celle-là même qui stockera et conservera les soins. La préparation et le conditionnement des comprimés pendant deux mois pour 10 patients se feront régulièrement dans un environnement stérile. Deux ingénieurs informaticiens seront en charge de l'élaboration des étiquettes et du tirage numérique des traitements. Le coordinateur de l'étude demandera les traitements dans l'entrepôt de soins infirmiers équipé d'un contrôle de l'humidité et de la température. Une autre personne sera formée pour faire des contacts, des livraisons à domicile, des changements de bouteilles et des comptages de comprimés. Les rendez-vous seront programmés par les chercheurs tous les 2 mois ainsi que des examens de biosécurité et des études de résonance magnétique chez chaque patient dans un intervalle de 20 mois.

Cette étude pilote permettra à l'efficacité du traitement de calculer la taille de l'échantillon requis pour l'essai clinique multicentrique national et international, le cas échéant, qui sera promu à l'Académie mexicaine de neurologie. Il permettra également l'étude du comportement des biomarqueurs sanguins et IRM (activité SOD, DTI dans le tractus cortico-spinal, et indices morphométriques).