Dubbele behandeling met lithium en valproaat bij ALS.

Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS) is een zeldzame maar fatale aandoening van het motorneuron. Ondanks intensief therapeutisch onderzoek in de afgelopen jaren, blijft riluzol het enige geneesmiddel met bewezen werkzaamheid bij patiënten met deze ziekte. In 2008 rapporteerde een Italiaanse klinische basisstudie voordelen met lithiumcarbonaat in zowel het experimentele model van ALS als in een kleine steekproef van patiënten. In hetzelfde jaar toonden twee Chinese studies een synergetisch neuroprotectief effect aan van valproaat toegediend met lithium in neuronale culturen en in G93A ALS transgene modellen.

Een klinische studie met lithiumcarbonaat en magnesiumvalproaat, uitgevoerd van 2009 tot 2012 bij 18 patiënten met diagnostische criteria van ALS, vergeleken met een steekproef van 31 hedendaagse patiënten die het medicijn niet kregen, toonde functionele stabiliteit en een toename in antioxidantafweer bij proefpersonen onder dubbele behandeling. Ondanks het lage bewijsniveau van deze open studie nodigt de combinatie van klinische en biologische resultaten, evenals de significante toename in overleving van behandelde proefpersonen, ons uit om een ​​studie uit te voeren die harde resultaten oplevert over de werkzaamheid van dubbele behandeling.

Om hardere gegevens te verkrijgen, zal de studie 40 proefpersonen omvatten met willekeurige toewijzing van de behandelingen (actief vs. placebo) langs elektronische weg. De ontwikkeling van de placebo-tabletten zal worden uitgevoerd door twee farmaceutische bedrijven. Hun levering en aankoop zal worden uitgevoerd door een verpleegkundig team, hetzelfde team dat de behandelingen zal opslaan en bewaren. De voorbereiding en verpakking van de tabletten gedurende twee maanden voor 10 patiënten zal regelmatig in een steriele omgeving gebeuren. Twee computeringenieurs zullen verantwoordelijk zijn voor de uitwerking van de labels en de numerieke tekening van de behandelingen. De coördinator van het onderzoek zal de behandelingen aanvragen in het verpleegmagazijn voorzien van vochtigheids- en temperatuurregeling. Een andere persoon wordt getraind in het leggen van contacten, thuisbezorgen, fleswissels en het tellen van tabletten. De afspraken worden om de 2 maanden door de onderzoekers gepland, evenals biosecurity-onderzoeken en magnetische resonantie-onderzoeken bij elke patiënt binnen een interval van 20 maanden.

Deze pilootstudie zal het mogelijk maken om de doeltreffendheid van de behandeling te berekenen, indien relevant, voor de nationale en internationale multicenter klinische studie die wordt gepromoot bij de Mexican Academy of Neurology. Het zal ook de studie mogelijk maken van het gedrag van bloed- en MRI-biomarkers (SOD-activiteit, DTI in het cortico-spinale kanaal en morfometrische indexen).