适应性自然杀伤 (NK) 细胞 (FATE-NK100) 的腹膜内递送与腹膜内 Int

纳入标准：

• 复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌满足以下最低先前治疗要求之一（不限制先前治疗的最大次数）：

  • 铂耐药：可能接受 FATE-NK100 作为二线治疗（作为第一线挽救治疗），铂耐药定义为对初始化疗有反应但在治疗完成后相对较短的时间内（< 6 个月）复发的疾病.
  • 铂敏感：可能接受 FATE-NK100 作为第三线治疗（作为第二补救治疗），铂敏感定义为对初始铂类治疗取得记录反应且已停止治疗的患者的活动性疾病复发一段较长的时间（≥ 6 个月）。
• 腹部和骨盆内符合 RECIST 的可测量疾病。 允许腹膜外疾病；但是，每个病灶的最大直径必须小于 5 厘米。
• 可用的 HLA 半相合或更好但不完全 HLA 匹配（2/4 或 3/4 抗原）相关供体（年龄 18 至 75 岁），供体/受体匹配基于 A 类 I 类分型的最低中等分辨率 DNA和 CMV 血清阳性的 B 位点。
• 至少 18 岁，但不超过 75 岁
• GOG 表现状态 0、1 或 2

• 研究注册后 14 天内（肺部和心脏部 28 天）内器官功能正常定义为：

  • 血液学：血小板 ≥ 80,000 x 109/L 和血红蛋白 ≥ 9 g/dL，无输血支持；中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000 x 109/L，不受 G-CSF 或粒细胞支持
  • 肌酐：估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 50 mL/min/1.73m2 按照目前的机构计算公式
  • 肝脏：AST 和 ALT ≤ 3 x 机构正常值上限
  • 肺功能：室内空气氧饱和度≥90%；仅当有症状或先前已知的损伤时才需要 PFT - 必须具有 >50% 的校正 DLCO 和 FEV1 肺功能
  • 心脏功能：超声心动图、MUGA 或心脏 MRI 显示 LVEF ≥ 40%；无不受控制的心绞痛、严重的不受控制的室性心律失常或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据

排除标准：

• 能够在 FATE-NK100 细胞输注前至少 3 天停用泼尼松或其他免疫抑制药物（不包括准备方案前用药）
• 同意在化疗开始前放置腹膜内端口，并在第 28 天或更长时间内保持原位
• 在开始环磷酰胺和氟达拉滨之前，任何批准的或实验性肿瘤定向治疗后至少 14 天的洗脱期
• 如果脑转移病史必须在治疗后稳定至少 3 个月 - 仅在入组时已知脑转移的受试者或具有提示脑转移的临床体征或症状的受试者才需要进行脑部 CT 扫描或 MRI
• 在执行任何研究相关程序之前自愿书面同意

排除标准：

• 未经治疗的脑转移瘤
• 过去 6 个月内的心肌梗塞 (MI)
• 需要全身免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病
• 有严重哮喘病史且目前正在接受慢性全身药物治疗（仅需要吸入类固醇的轻度哮喘符合条件）
• 胸部 X 光检查或胸部 CT 扫描筛查发现新的或进行性肺部浸润，除非已获准进行肺部研究。 经过 1 周的适当治疗（假定或证实的真菌感染为 4 周）后，归因于感染的浸润必须稳定/改善（伴有相关的临床改善）。
• 不受控制的细菌、真菌或病毒感染，尽管接受治疗但临床症状仍在进展
• 已知的 HIV 阳性或活动性丙型或乙型肝炎病史 - 允许慢性无症状病毒性肝炎
• 在研究治疗开始前 14 天内接受过任何研究药物（第一剂氟达拉滨）
• 腹膜腔外的疾病