Intraperitoneal levering av Adaptive Natural Killer (NK) celler (FATE-NK100) Med Intraperitoneal Int

Inklusjonskriterier:

• Tilbakevendende epitelial eggstokkreft, eggleder eller primær peritonealkreft som oppfyller ett av følgende minimale krav til tidligere behandling (ingen grense for maksimalt antall tidligere behandlinger):

  • Platinaresistent: kan få FATE-NK100 som 2. linje (som 1. bergingsterapi) med platinaresistent er definert som sykdom som har respondert på initial kjemoterapi, men som viser tilbakefall innen en relativt kort periode (< 6 måneder) etter fullført behandling .
  • Platinum Sensitive: kan få FATE-NK100 som 3. linjebehandling (som 2. salvage-terapi) med platinasensitiv er definert som tilbakefall av aktiv sykdom hos en pasient som har oppnådd en dokumentert respons på initial platinabasert behandling og har vært uten behandling for en lengre periode (≥ 6 måneder).
• Målbar sykdom per RECIST i magen og bekkenet. Ekstraperitoneal sykdom er tillatt; hver lesjon må imidlertid være < 5 cm ved største diameter.
• Tilgjengelig HLA-haploidentisk eller bedre, men ikke fullstendig HLA-matchet (2/4 eller 3/4 antigener) relatert donor (i alderen 18 til 75 år) med donor/mottaker-match basert på et minimum av mellomoppløsnings DNA-basert Klasse I-typing av A og B-locus som er CMV-seropositiv.
• Minst 18 år, men ikke eldre enn 75 år
• GOG ytelsesstatus 0, 1 eller 2

• Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager etter studieregistrering (28 dager for lunge og hjerte) definert som:

  • Hematologisk: blodplater ≥ 80 000 x 109/L og hemoglobin ≥ 9 g/dL, ikke støttet av transfusjoner; absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 x 109/L, ikke støttet av G-CSF eller granulocytter
  • Kreatinin: Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 per gjeldende institusjonell beregningsformel
  • Lever: ASAT og ALAT ≤ 3 x øvre grense for institusjonell normal
  • Lungefunksjon: Oksygenmetning ≥ 90 % på romluft; PFT er kun nødvendig hvis symptomatisk eller tidligere kjent svekkelse - må ha lungefunksjon >50 % korrigert DLCO og FEV1
  • Hjertefunksjon: LVEF ≥ 40 % ved ekkokardiografi, MUGA eller hjerte-MR; ingen ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem

Ekskluderingskriterier:

• Kunne være av med prednison eller andre immundempende medisiner i minst 3 dager før FATE-NK100-celleinfusjon (unntatt pre-medisiner med forberedende regime)
• Godtar plassering av en intraperitoneal port før starten av kjemoterapi og forblir på plass gjennom dag 28 eller lenger
• Utvaskingsperiode på minst 14 dager etter godkjent eller eksperimentell tumorrettet behandling før start av cyklofosfamid og fludarabin
• Hvis historie med hjernemetastaser må være stabil i minst 3 måneder etter behandling - En hjerne CT-skanning eller MR er kun nødvendig hos personer med kjente hjernemetastaser på tidspunktet for registrering eller hos personer med kliniske tegn eller symptomer som tyder på hjernemetastaser
• Frivillig skriftlig samtykke før utførelse av forskningsrelaterte prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlede hjernemetastaser
• Myokardinfarkt (MI) i løpet av de siste 6 månedene
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv terapi
• Anamnese med alvorlig astma og for tiden på kroniske systemiske medisiner (mild astma som kun krever inhalerte steroider er kvalifisert)
• Nye eller progressive lungeinfiltrater på screening av røntgen av thorax eller CT-skanning av thorax med mindre de er godkjent for studier av lunge. Infiltrater som tilskrives infeksjon må være stabile/forbedrende (med tilhørende klinisk bedring) etter 1 uke med passende behandling (4 uker for antatte eller dokumenterte soppinfeksjoner).
• Ukontrollerte bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner med progresjon av kliniske symptomer til tross for behandling
• Kjent historie med HIV-positivitet eller aktiv hepatitt C eller B - kronisk asymptomatisk viral hepatitt er tillatt
• Fikk ethvert undersøkelsesmiddel innen 14 dager før start av studiebehandlingen (1. dose fludarabin)
• Sykdom utenfor peritonealhulen