Entrega intraperitoneal de células assassinas naturais adaptativas (NK) (FATE-NK100) com Int intraperitoneal

Critério de inclusão:

• Câncer epitelial recorrente de ovário, trompas de falópio ou câncer peritoneal primário que atenda a um dos seguintes requisitos mínimos de tratamento prévio (sem limite para o número máximo de tratamentos anteriores):

  • Resistente à platina: pode receber FATE-NK100 como 2ª linha (como 1ª terapia de resgate) com resistente à platina é definida como doença que respondeu à quimioterapia inicial, mas demonstra recorrência dentro de um período de tempo relativamente curto (< 6 meses) após a conclusão do tratamento .
  • Sensível à platina: pode receber FATE-NK100 como terapia de 3ª linha (como 2ª terapia de resgate) com sensível à platina é definido como a recorrência da doença ativa em um paciente que alcançou uma resposta documentada ao tratamento inicial à base de platina e está sem terapia há um período de tempo prolongado (≥ 6 meses).
• Doença mensurável por RECIST no abdome e na pelve. Doença extraperitoneal é permitida; no entanto, cada lesão deve ter < 5 cm no maior diâmetro.
• HLA disponível haploidêntico ou melhor, mas não totalmente compatível com HLA (2/4 ou 3/4 antígenos) doador relacionado (com idade entre 18 e 75 anos) com correspondência doador/receptor com base em um mínimo de DNA de resolução intermediária com base na tipagem Classe I do A e locus B que é soropositivo para CMV.
• Pelo menos 18 anos de idade, mas não mais de 75 anos
• Status de desempenho GOG 0, 1 ou 2

• Função adequada do órgão dentro de 14 dias após o registro no estudo (28 dias para pulmonar e cardíaco) definida como:

  • Hematológicas: plaquetas ≥ 80.000 x 109/L e hemoglobina ≥ 9 g/dL, não suportadas por transfusões; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000 x 109/L, sem suporte de G-CSF ou granulócitos
  • Creatinina: Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 50 mL/min/1,73m2 por fórmula de cálculo institucional atual
  • Hepático: AST e ALT ≤ 3 x limite superior da normalidade institucional
  • Função pulmonar: Saturação de oxigênio ≥ 90% em ar ambiente; PFTs necessários apenas se houver comprometimento sintomático ou prévio conhecido - deve ter função pulmonar > 50% de DLCO e VEF1 corrigidos
  • Função cardíaca: FEVE ≥ 40% por ecocardiografia, MUGA ou ressonância magnética cardíaca; sem angina descontrolada, arritmias ventriculares descontroladas graves ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa

Critério de exclusão:

• Capaz de ficar sem prednisona ou outros medicamentos imunossupressores por pelo menos 3 dias antes da infusão de células FATE-NK100 (excluindo pré-medicações do regime preparatório)
• Concorda com a colocação de uma porta intraperitoneal antes do início da quimioterapia e permanece no local até o dia 28 ou mais
• Período de eliminação de pelo menos 14 dias após qualquer terapia dirigida ao tumor aprovada ou experimental antes do início da ciclofosfamida e fludarabina
• Se o histórico de metástases cerebrais deve ser estável por pelo menos 3 meses após o tratamento - Uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro só é necessária em indivíduos com metástases cerebrais conhecidas no momento da inscrição ou em indivíduos com sinais ou sintomas clínicos sugestivos de metástases cerebrais
• Consentimento voluntário por escrito antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa

Critério de exclusão:

• Metástases cerebrais não tratadas
• Infarto do Miocárdio (IM) nos últimos 6 meses
• Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora sistêmica
• Histórico de asma grave e atualmente em uso de medicamentos sistêmicos crônicos (asma leve que requer apenas esteroides inalatórios é elegível)
• Infiltrados pulmonares novos ou progressivos na radiografia de tórax ou tomografia computadorizada de tórax, a menos que liberados para estudo pelo Pulmonar. Os infiltrados atribuídos à infecção devem estar estáveis/melhorando (com melhora clínica associada) após 1 semana de terapia apropriada (4 semanas para infecções fúngicas presumidas ou documentadas).
• Infecções bacterianas, fúngicas ou virais não controladas com progressão dos sintomas clínicos apesar da terapia
• História conhecida de positividade para HIV ou hepatite C ou B ativa - hepatite viral assintomática crônica é permitida
• Recebeu qualquer agente experimental nos 14 dias anteriores ao início do tratamento do estudo (1ª dose de fludarabina)
• Doença fora da cavidade peritoneal